陈 曦 朴春丽 高 蕾 张 睿 李瑞恩

（1 长春中医药大学附属医院内分泌科，长春130021；2 长春中医药大学附属医院肝脾胃病科，长春130021）

2型糖尿病的发病机理至今尚未完全阐明，其炎症发病机理是近年来的研究热点。2型糖尿病是先天性免疫和低度慢性炎症性疾病。抗炎治疗可以改善2型糖尿病患者糖代谢异常，提高胰岛素敏感性。中医学治疗糖尿病有着丰富的临床经验，以慢性炎症为切入点，深入研究中医药防治糖尿病，有助于提高临床效果和阐明其作用机制。本研究采用针刺配合药物的中西医综合疗法治疗肥胖2型糖尿病，对相关炎症因子的表达进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均来自长春中医药大学附属医院2010～2012年门诊及住院患者，共100例，其中男49例，女51例；年龄30～63岁；病程1～15年。西医诊断符合1999年WHO颁布的糖尿病诊断标准及1999年亚太地区肥胖诊断标准。接诊时按随机数字表法，将100例患者随机分为中药组、二甲双胍组、针刺＋中药组、针刺＋中药＋二甲双胍组，每组25例。两组患者的年龄、性别、病程、BMI、腰围等情况比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

（1）中药组：方药组成：黄连15g，乌梅20g，大黄10g，半夏10g，全瓜蒌15g，山萸肉30g，丹参25g，茯苓15g，枳实10g，青皮10g。上药水煎取汁300ml，日1剂，早晚分服。

（2）二甲双胍组：盐酸二甲双胍片 （格华止）0.85g日1次口服。

（3）针刺＋中药组：口服中药的同时，进行针刺治疗。①主穴：胰俞、脾俞、膈俞、足三里。配穴：胰穴、地机、阴陵泉、复溜、太溪、三阴交、肺俞、肾俞、关元、华佗夹脊。②手法：主穴每次均取，配穴每次取2～3穴，可轮流选用。进针得气后，先紧按慢提十数下，再慢按紧提十数下，并结合捻转。留针30分钟，出针前再行手法1次，出针后指压针孔。

以上各组均以4周为1个疗程，2个疗程后观察结果。

1.3 观察指标 各组患者治疗前后分别检测空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖 （2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血浆胰岛素 （FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数 （HOMA－IR）。备份血清－20℃保存，Elisa法检测脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0软件作统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析。所有计量资料均用均数±标准差±S）表示。

2 结果

2.1 四组患者治疗前后糖代谢指标的变化情况 治疗后四组患者FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA－IR均明显下降，与治疗前比较差异均有显著性 （P＜0.01，P＜0.05）；针刺＋中药＋二甲双胍组FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA－IR等指标变化情况与中药组比较，差异有显著性 （P＜0.05，P＜0.01）；针刺＋中药＋二甲双胍组FPG、2hPG、HbA1C、FINS、HOMA－IR等指标变化情况与二甲双胍组比较，差异有显著性 （P＜0.05，P＜0.01）；针刺＋中药＋二甲双胍组 FPG、2hPG、HbA1C、FINS等指标变化情况与针刺＋中药组比较，差异有显著性 （P＜0.05，P＜0.01）。

2.2 四组患者治疗前后炎症因子的变化情况 治疗后四组患者瘦素、TNF－α均明显下降，脂联素明显升高，与治疗前比较差异均有显著性 （P＜0.01）；针刺＋中药＋二甲双胍组与中药组及二甲双胍组比较，瘦素、TNF－α、脂联素差异均有显著性 （P＜0.05，P＜0.01）；针刺＋中药＋二甲双胍组与针刺＋中药组比较，脂联素差异有显著性 （P＜0.01）。

3 讨论

近年来2型糖尿病胰岛素抵抗炎症发病机制学说备受关注。有学者认为糖尿病是一种自身免疫与低度炎症性疾病，其中炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。大量临床和动物实验证明，炎症与胰岛素抵抗相关。前炎性因子、急性期蛋白和一些间接炎症标志物可预测2型糖尿病。目前，胰岛素抵抗所涉及的炎症因子主要包括：①炎症细胞：单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等。② 细胞因子：TNF－α、IL－1、IL－6、MCP－1、细胞间黏附因子等。③ 急性反应蛋白：主要由肝细胞产生，如CRP、纤维蛋白原、血清淀粉样A蛋白、α－酸性糖蛋白等。④脂肪细胞因子：近年来随着脂肪因子不断被发现，人们逐渐认识到脂肪组织不仅是供能量贮存的器官，而且由于同巨噬细胞具有共同来源，也是一种炎症细胞，其分泌的瘦素、脂联素、抵抗素、内脂素等也是一种炎症因子。⑤ 凝血因子、PAI－1等：这些炎症因子相互之间形成一个复杂的调控网络，启动炎症信号通路，进而干扰正常的胰岛素信号传导，最终导致胰岛素抵抗的发生。

瘦素作为脂肪细胞产物，可引起、介导并参与炎性反应［1］。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的脂肪细胞因子，具有改善胰岛素抵抗、降血糖、抗动脉粥样硬化及抗炎作用。脂联素水平正常或增高可以改善糖代谢，减轻炎症反应，对2型糖尿病、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等慢性炎症性疾病状态的改善起促进作用。糖尿病患者TNF－α水平明显升高，是胰岛素抵抗的重要危险因素之一，能加重患者的胰岛素抵抗［2］。在肥胖与胰岛素抵抗的啮齿动物模型中，脂肪组织中TNF－α水平升高。在饮食诱导加遗传性肥胖小鼠模型中，其体内存在TNF－α信号遗传缺陷，但能显著改善胰岛素受体信号转导能力，改善胰岛素敏感性［3］。

本研究结果显示，针刺＋中药＋二甲双胍组的中西医综合疗法可显著降低患者瘦素、TNF－α水平，升高脂联素水平。研究结果表明，中医防治糖尿病具有整体调治、综合治疗、稳效低毒的作用，从时空观上进行个体化的治疗，辨证灵活，多靶点、多途径、多水平，能有效防治并发症，尤其是针刺在减轻炎症反应方面具有独特优势。针刺配合中药、西药治疗糖尿病，可通过减轻炎症反应，减轻胰岛素抵抗，显著提高疗效，具有独特的优势和广阔的前景。

［1］Wouters EF.Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Proceed ATS，2005，2：26－33.

［2］刘军，陈影，姚庆姑.2型糖尿病血清肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗关系［J］.中国现代医学杂志，2003，13（22）：22－25.

［3］Uysal KT，Wiesbrock SM，Marino MW，et al.Protection from obesity－induced insulin resistance in mice lacking TNF－αfunction［J］.Nature，1997，389（6651）：610－614.