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Toll样受体4:神经病理性疼痛潜在的治疗靶标

2012-01-25贾泽军吴飞翔黄清海刘建民

中国医学科学院学报 2012年2期

贾泽军,吴飞翔,黄清海,刘建民

1第二军医大学 长海医院临床神经医学中心 神经外科,上海 2004332第二军医大学 科研部学报编辑部,上海 2004333第二军医大学 东方肝胆外科医院麻醉科,上海 200438

·综述·

Toll样受体4:神经病理性疼痛潜在的治疗靶标

贾泽军1,2,吴飞翔3,黄清海1,刘建民1

1第二军医大学 长海医院临床神经医学中心 神经外科,上海 200433
2第二军医大学 科研部学报编辑部,上海 200433
3第二军医大学 东方肝胆外科医院麻醉科,上海 200438

神经胶质细胞激活在神经病理性疼痛(NP)发生和维持中发挥重要作用。Toll样受体4(TLR4)通过激活中枢神经系统胶质细胞(主要是小胶质细胞),诱导促炎因子、神经活性物质等的释放,参与NP的形成和维持及阿片类药物的不良反应,已成为潜在的NP治疗靶标。靶向抑制TLR4的生物学效应在NP模型中已取得初步疗效,其中TLR4信号通路抑制剂—异丁司特已进入Ⅱ期临床试验。本文主要综述TLR4的结构、功能、作用机制、靶向药物研发现状等。

神经病理性疼痛;Toll样受体4;小胶质细胞;靶向治疗

ActaAcadMedSin,2012,34(2):168-173

神经病理性疼痛是指由外周或中枢神经系统结构异常或功能损伤及炎症病变导致的难以缓解的慢性疼痛,又称神经源性疼痛或神经痛。其临床特征主要表现为:自发性疼痛、痛觉过敏(hyperalgesia)、痛觉超敏(allodynia)[1]。临床常见的三叉神经痛、糖尿病神经痛、带状疱疹性疼痛、截肢后幻肢痛等涉及神经病理性疼痛[2-4]。目前常用的强效麻醉性镇痛药对其治疗效果有限,且长期用药不良反应较多,严重影响患者的生活质量[3-4],是近年来麻醉镇痛研究的热点。……

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