马乙骅 吴 精

甘肃省宁县人民医院儿科，甘肃宁县 745200

小儿巨幼细胞性贫血患者52例临床分析

马乙骅 吴 精

甘肃省宁县人民医院儿科，甘肃宁县 745200

目的 分析小儿巨幼细胞性贫血患者的临床特点。方法 回顾性分析52例小儿巨幼细胞性贫血患者的临床资料。结果 20～30 d恢复正常者有29例，占55.8%；31～40 d恢复正常者有17例，占32.7%；41～50 d恢复正常者有6例，占11.5%。引起小儿巨幼细胞性贫血的最重要的原因是营养不良，与本地区的饮食结构有关。新鲜蔬菜及肉类的摄入不足，导致小儿患巨幼细胞性贫血的比例升高。另外，偏食也是引起小儿巨幼细胞性贫血的原因之一。结论 小儿巨幼细胞性贫血应早诊断、早治疗、早预防。

小儿；巨幼细胞性贫血；临床特点；原因

巨幼细胞性贫血（megaloblastic anemia，MA）是指多种原因引起DNA合成障碍，形成的大细胞性贫血，是常见的贫血之一，其骨髓中可见巨幼红细胞及巨幼粒细胞，外周血呈全血细胞减少。巨幼细胞性贫血患者大约95%是由于叶酸或（和）维生素B12缺乏[1]。近些年来，随着人们生活水平的日益提高，巨幼细胞性贫血的病例仍是屡见不鲜。本文收集本院2005年1月～2012年5月收治的52例巨幼细胞性贫血患者资料，从而了解巨幼细胞性贫血的临床特点，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院52例小儿巨幼细胞性贫血患者资料，男30例，女 22例。 1～3岁者 42例，4～5岁者 6例，6～10岁者 4例，年龄最大者10岁，最小者1岁，平均3.08岁。所有发病均在3～18个月。

1.2 诊断标准

所有患者按照喂养史、症状、体征以及辅助检查综合判断，以下为血液学变化[2]：

1.2.1 血象 表现为大细胞贫血（MCV>100 fl），中性粒细胞分叶过多，为5叶甚至6叶。

1.2.2 骨髓 为增生性贫血，红系呈现巨幼变即可诊断为MA。

1.2.3 叶酸和（或）维生素B12缺乏 以下各项检查明确：（1）叶酸、维生素B12的检测，血清叶酸<6.81 nmol/L，红细胞叶酸<227 nmol/L，可认为是叶酸缺乏；血清维生素B12<75 pmol/L即为维生素B12缺乏，需进一步检查以确诊。同时，要明确维生素B12缺乏的原因，可测定内因子抗体等。（2）试验性治疗，上述检查无条件实施时，可采用试验性治疗达到诊断。生理量的叶酸（或维生素B12）仅对叶酸（或维生素B12）缺乏者有效，对维生素B12（或叶酸）缺乏者无效。

1.3 治疗方法

1.3.1 去除病因 纠正有喂养不当者；治疗腹泻患儿；先天性缺陷者，采用补充或者替代疗法，积极治疗原发病，加强营养。

1.3.2 叶酸 无明显神经系统症状的MA患儿予以叶酸治疗，维生素B12缺乏出现的神经系统症状者叶酸无明显效果。叶酸 5～15 mg qd po，维生素 C 300 mg qd po，后者可加强前者的效果。

1.3.3 维生素B12营养差造成的维生素B12缺乏，给予维生素B12，每 3天 0.1 mg，im，2～3周。 病情严重或者其他病因的每月1次，1 mg/次，血象正常后，减量并维持治疗。

1.3.4 维生素B6适量加用维生素B6，改善神经系统症状。

1.3.5 铁剂 在整个治疗过程中要适当加服铁剂，补充造血原料，满足造血细胞所需。

1.3.6 输血 重度贫血者引起明显的症状者，应给予多次、少量、缓慢点滴的输血，以缓解慢性缺血、缺氧的症状。

1.3.7 补钾 巨幼红细胞贫血患儿，病情严重者在开始治疗的48 h后，血钾通常会降低，加之心肌慢性的缺氧，容易发生突然的猝死，因此，严重的巨幼红细胞性贫血患儿，在治疗时应同时补充钾剂。

2 结果

本组研究中，52例患者在治疗的5～7 d后，网织红细胞开始升高，而后血红蛋白、白细胞、血小板也逐渐恢复，20～50 d后复查，待血象恢复正常。其中，20～30 d恢复正常者有29例，占 55.8%；31～40 d恢复正常者有 17例， 占 32.7%；41～50 d恢复正常者有6例，占11.5%。所有病例均未见明显的副反应，而且预后良好。研究提示，小儿发生巨幼细胞性贫血与其饮食结构有着密切的关系，营养不良增加了MA的患病率。

3 讨论

巨幼细胞性贫血（MA）是由于叶酸或者维生素B12的缺乏，最终导致DNA的合成障碍，核分裂时间的延长，但是RNA以及蛋白质的合成不受明显影响，从而形成细胞生长的不平衡，出现了核幼浆老、胞体巨大的巨幼细胞，无效红细胞的生成，引起了贫血。粒系以及巨核细胞亦可见巨型改变，并且细胞的分化、成熟及功能异常，形成白细胞、血小板的生成减少，从而导致全血细胞减少。

在我国，小儿巨幼细胞性贫血者最常见的病因是营养不良。多与喂养不佳、偏食或者烹饪时间过长等有关。该病发病较慢，常不被家长发现。患儿可表现为表情呆滞、反应迟钝、烦躁不安、疲乏无力、食欲差、嗜睡等。患儿出现的神经精神症状与缺乏维生素B12有关，据文献报道，可能是体内神经细胞活动中的甲基化反应受损[3]。因此，在治疗过程中不能单给予叶酸治疗，特别是要同时给予维生素B12。经维生素B12治疗，精神症状能较快缓解，而神经损伤的恢复较慢，甚至不能完全恢复导致终身残疾。

在部分MA患者，伴有缺铁性贫血，详细询问相关病史发现，进食较单一，如淀粉类，新鲜的蔬菜、水果进食较少，营养的不均衡，导致MA发生[4]，同时由于摄入不足，也可引起铁的摄入不够。所以，临床医师在确诊MA的同时，需行缺铁性贫血的指标化验，以防漏诊。如果这两种贫血都存在，则除补充叶酸、维生素B12外，还要给予铁的补充，这样才能彻底的治愈贫血。

早期、及时、正确治疗该病，对神经系统损伤的恢复起关键作用，预后好。若病程迁延不愈，并且已对神经系统造成实质病变的，会导致神经系统永久性的损伤。育龄女性在妊娠阶段应补充叶酸，孕妇、婴幼儿必须多吃新鲜的蔬菜、蛋白质，改善烹饪的方法，改正小儿的饮食习惯等。对于营养性巨幼细胞性贫血发生的高发区域，积极宣传教育、改良食谱。提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加富含叶酸及维生素B12的辅食[5-6]。

[1]邓家栋，杨崇礼．临床血液学[M]．上海：上海科学技术出版社，2001：491．

[2]张之南，沈悌．血液学诊断及疗效标准[M]．2版．北京：科学技术出版社，1998：1829．

[3]张永宁，周小平．维生素B12缺乏与亚急性联合变性及巨幼细胞贫血[J]．中国临床神经科学，2002，10（4）：387．

[4]王晓燕．膳食异常在巨幼细胞性贫血中的地位[J]．首都医药，2008，20（2）：25．

[5]邢富兴，韩斯琴，王丽红，等.难治性贫血与巨幼细胞贫血骨髓细胞形态学分析[J].中国医药导报，2008，5（13）：152．

[6]朱德芬，刘瑞琼，王宪侠，等.小儿营养性巨幼细胞性贫血32例临床分析[J].贵阳医学院学报，1984，10（2）：56-57.

Clinical analysis of 52 children with megaloblastic anemia

MA YihuaWU Jing
Pediatrics Department of People's Hospital of Ning County in Gansu Province,Ning County 745200,China

ObjectiveTo analyse the clinical features of the children patients with megaloblastic anemia(MA)．MethodsThe clinical data in 52 patients with MA were retrospectively reviewed．ResultsThere were 29 cases returned normal between 20 and 30 days,accounting for 55.8%;17 cases returned normal between 31 and 40 days,accounting for 32.7%;6 cases returned normal between 41 and 50 days,accounting for 11.5%.The important reason to cause children megaloblastic anemia was malnutrition,and was related with local diet structure.Fresh vegetables and meat intake was insufficient,resulting in a pediatric patient megaloblastic anemia elevated proportion.In addition,the partial eclipse was one of the causes of children with megaloblastic anemia.ConclusionChildren with megaloblastic anemia should be early diagnosis,early treatment,early prevention.

Children;Megaloblastic anemia;Clinical features;Causes

R556

B

1674-4721（2012）07（b）-0240-02

2012-06-19 本文编辑：马 双）