杨 娟综述， 杨 薇审校

胰岛素样生长因子-I(Insulin-like growth factor-I，IGF-I)作为IGF家族中的一员，有重要的神经营养和神经保护作用，对神经元的存活至关重要。本文就IGF-I对小脑颗粒神经元(Cerebellar granule neurons，CGNs)保护机制的研究近况做一综述。

IGF-I是一种由70个氨基酸组成的单链多肽类神经营养因子，分子量为7.7KD。机体许多组织，如肺、肾、胸腺、脾脏、心脏、肌肉、胃都可以合成并分泌IGF-I，但主要由肝脏合成，此外IGF-I合成遍布全脑和脊髓［1］。研究表明，IGF-I信号传导是调节机体蛋白质合成、糖代谢、细胞增殖和分化的关键性细胞途径之一，同时在中枢神经系统(CNS)的发育和功能中起重要作用，包括神经元存活的调节、神经发生、学习、记忆、认知功能、寿命等［2］。IGF-I通过旁分泌和自分泌方式与其同源性酪氨酸激酶受体IGF-I受体结合发挥生物学效应，并受IGF-I结合蛋白调节。

颗粒神经元是脑中最大的同源性细胞群，占小脑神经元的90%以上。啮齿类动物的小脑皮质在生后发育，出生后前3w通过外颗粒层增殖产生大量的小脑颗粒祖细胞，继而停止细胞周期，穿浦肯野细胞层，迁移到内颗粒层，在此最终分化为颗粒神经元［3］。

在哺乳动物神经系统发育过程中，约有50%的神经元会发生凋亡。在小脑皮质中，浦肯野细胞产生并释放IGF-I，是体内CGNs维持生存的首要神经营养因子，当浦肯野细胞减少时，IGF-I合成减少，导致 CGNs的变性［4］。亦有研究表明，当给予IGF-I受体抗体时，浦肯野细胞对CGNs的促生长作用被抑制，提示浦肯野细胞分泌的IGF-I参与邻近CGNs的凋亡的抑制［5］。有研究发现，IGF-I、IGF-I受体、IGF-I结合蛋白的表达水平与生后小脑生长高峰相关［6］。……