张堃 张新超

·综述·

ST2与心肌梗死和心力衰竭的关系

张堃 张新超

ST2;白介素-33;心肌梗死;心力衰竭;心肌重构

白介素1(interleukin-1，IL-1)受体家族包括IL-1R、IL-18R及其辅助蛋白IL-1RAcP、IL-18RAcP等［1］。1989年，ST2作为IL-1受体家族的新成员被发现，之后证实其参与多种病理生理过程，在炎症和变态反应性疾病中发挥重要作用，但因当时未发现其功能性配体，故长期以来ST2一直被认为是一个孤儿受体。直到2005年，IL-33作为ST2的特异性功能配体被发现［2］，于是针对ST2的研究又有了新的进展。人们发现ST2是一种心肌蛋白，机械应力诱导心肌细胞产生血清可溶性ST2后，有阻断IL-33的抗心肌肥大和抗心肌纤维化的作用［3］;而血清ST2水平可以预测急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和心力衰竭(heart failure，HF)患者的预后。本文主要对ST2及其与心肌梗死和心力衰竭的关系进行简要综述。

1 ST2的生物学特性及IL-33/ST2通路

1．1 ST2的生物学特性

1．1．1 ST2基因ST2基因表达于肥大细胞、激活的辅助性T细胞2(Th2)、巨噬细胞和心肌细胞。人的ST2基因约40 kb，位于人类染色体2q12，可编码一种可溶性蛋白(sST2)和一种跨膜形式蛋白(ST2L)，两者的转录分别受到不同的启动子调控。

1．1．2 ST2亚型及结构现已知ST2存在4种亚型:sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。ST2L包括一个胞外结构域(3个连续的的免疫球蛋白模体)、一个跨膜片段和一个Toll/IL-1受体(TIR)胞内结构域;而sST2则缺失跨膜及胞内结构域，只有一个由9个氨基酸组成的独特的C末端序列。ST2V和ST2LV是ST2L的两个剪接体，ST2L除去第3个免疫球蛋白模体，并在C末端选择性剪接形成一个疏水区即为ST2V; ST2LV则是由ST2L选择性剪接去掉了跨膜结构域而形成。1．1．3 ST2的功能既往研究证实，在哮喘、肺纤维化和风湿性关节炎等疾病的病理生理过程中均有ST2的参与。……