孙燕华，吉冰洋

（北京协和医学院,中国医学科学院,阜外心血管病医院体外循环科,北京 100037）

随着人口的老龄化急速发展，心血管疾病已成为老年人群最致命的杀手。目前研究证实，年龄是心血管相关疾病发病率和死亡率升高的一个主要的独立危险因素。在人体衰老过程中，心肌细胞的结构与功能均会产生一系列变化，并且老年心肌细胞会表现出对缺血缺氧等心血管应激事件更强的敏感性和较差的耐受性。在心肌衰老过程中，线粒体作为对各种损伤最为敏感的细胞器之一，近年来备受关注。线粒体是细胞内氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的主要场所，是为细胞活动提供能量的源泉。线粒体结构、功能的损伤程度既是衡量心肌细胞受损的指标，又是细胞死亡调控的关键环节。因此，对线粒体结构和功能的保护，是优化心肌保护策略、提升老年人心血管疾病诊疗水平的重要途径。存在于线粒体膜上的线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）是一种非选择性通道，它的启闭影响着线粒体结构功能损伤，乃至细胞坏死、凋亡。近年来的大量研究表明，mPTP开放的调节在老年心肌细胞中具有一定的特殊性，而它的开放也对心肌细胞的衰老进程起到非常重要的作用。

1 mPTP结构及开放

目前，mPTP的结构尚未完全确定，较经典的模型包括如下组分：线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道（voltage dependent anion channel，VDAC）、内膜的腺苷酸转移酶（adenine nucleotide translocase，ANT）、基质的亲环蛋白D（cyclophilin D，CyP-D）及一些其他调控蛋白，如Bax[1]，外周苯二氮卓受体（peripheral benzodiazepine receptor，PBR），己糖激酶（hexokinase，HK）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）。……