池肇春

中国海洋大学青岛市市立医院消化内科 (山东青岛，266011)

回眸2011年，在慢性丙型肝炎 (CHC)治疗方面取得了巨大进展。2011年欧洲肝脏研究学会 (EASL)首部《HCV感染诊治指南》通过《肝脏病学杂志》在线发表;美国肝脏病研究学会 (AASLD)更新了丙型肝炎指南，具体提出了基因1型慢性HCV(丙肝病毒)感染治疗方案，为提高持续病毒应答(SVR)率和HCV清除率带来新的希望。随着基因学研究的深入，已肯定宿主基因IL28BP编码干扰素γ，其多态性是丙型肝炎治疗后预测患者获得SVR的强有力因子。随着非核苷类抗HCV药物的开发和临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验的实施，一批直接抗病毒 (directacting antiviral，DAA)药物的问世，给HCV感染的治疗带来了曙光，无干扰素治疗方案有望成为现实。

1 抗HCV小分子化合物治疗新进展

全世界有1.7～2.0亿人感染 HCV，目前标准的治疗为Peg-IFN(聚乙二醇干扰素)α/RBV(利巴韦林)联用48周，结果HCV基因1型患者SVR(治疗结束后随访6个月或12个月以上疗效维持不变，无复发)低于50%(在北美、欧洲和我国基因1型是最常见的感染类型)。采用Peg-IFNα/RBC和DAA三联治疗，SVR从低于50%，提高到70%以上，并有效地缩短了治疗持续时间［1，2］。

DAA药物是指可特异性、靶向作用于HCV感染的药物，又称HCV特异性靶向抗病毒治疗 (specifically targeted antivival therapy)，近年来DAA药物研究取得迅速进展，掀开了丙型肝炎治疗新篇章。DAA药物的联合应用可提高疗效，减少药物的不良反应，并深度抑制病毒变异，预防紧急耐药发生，成为新的治疗趋势。DAA作用于HCV复制周期，根据其作用机制可分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白酶抑制剂、核苷与非核苷类NS5B聚合酶抑制剂与内部结合位点(internal ribosome entry sito，IRES)抑制剂等。……