张玉莲 黄君勤 池王胄 宋庭 马亦蓉

（上海新先锋药业有限公司 上海 201203）

两性霉素B为多烯类抗真菌药物，临床上用于治疗深部真菌引起的内脏或全身感染。随着医疗水平的提高，器官移植和肿瘤切除等重大手术越来越普遍，真菌深部感染的发生率也随之上升。上海新先锋药业有限公司是专业生产两性霉素B原料药及其制剂注射用两性霉素B和注射用两性霉素B脂质体的企业，其中注射用两性霉素B脂质体是国内独家生产品种。为进一步提升产品质量，本研究利用不同极性的树脂[1]对两性霉素B原料药中杂质的选择吸附性对两性霉素B进行纯化，有效降低了两性霉素B原料药中的相关物质含量，同时提高了产品收率。

1 材料和仪器

各型号大孔树脂[2]；两性霉素B原料药（上海新先锋药业有限公司生产）；600 mm×50 mm层析柱；高效液相色谱仪（Agilent 1100）；YZ 156恒流泵；磁力搅拌器；恒温水浴锅；N, N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、丙酮等（均为工业级试剂）。

2 实验与结果

2.1 单个树脂筛选

根据两性霉素B的性质及生产需要进行用于杂质吸附的单个树脂型号筛选研究：先对文献报道杂质吸附效果好的树脂进行静态筛选，然后用通用方法对初步筛选出的20余种树脂进行预处理并用常用树脂柱参数进行过柱实验（表1），确定了对两性霉素B原料药中不同杂质吸附效果好的几种树脂型号。

表1 不同型号树脂对杂质的静态吸附

从表1可以看出，经过M-1或M-2树脂吸附后的两性霉素B原料药中的总杂质含量均降低了约2%，最大单一杂质含量也明显下降。……