冯辉，潘艳艳，李莹，朱晓彤，曹雅明

(中国医科大学基础医学院免疫学教研室，辽宁沈阳110001)

体内建立适时适度的保护性免疫应答有赖于免疫调节机制的精确调控。大量研究表明，调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)在宿主免疫调控网络中发挥举足轻重的作用。Treg细胞是一群异质性细胞，从来源分为胸腺来源的特征性表达Foxp3和组成性表达CD25的天然调节性T细胞和在外周诱导产生的Tr1和Th3等。Foxp3因其是天然调节性T细胞在胸腺内发育的重要转录因子，对Treg发育及功能发挥起重要作用［1］。鼠疟或流行区个体均已经发现疟疾感染会引起Treg数量变化。近期研究发现，利用靶向基因“knockin”法下调小鼠内源性Foxp3基因表达导致Treg的抑制功能缺失［2］。流行区个体对疟疾感染的抵抗性增强源于Treg功能性缺失［3］。对西非人群疟疾易感性研究表明，Fulani人群表现为对疟疾感染抵抗与体内Treg功能相关基因Foxp3和CTLA-4低表达密切相关［3］。同时，利用恶性疟原虫感染红细胞(iRBC)与正常人外周血单个核细胞(PBMC)体外混合培养发现，iRBC能够以剂量依赖性方式诱导CD4+CD25hiFoxp3hi细胞扩增，并且对炎症性细胞因子的分泌和保护性免疫应答发挥免疫抑制作用［4］。由此，疟疾感染Foxp3表达水平与Treg功能密切相关。本研究室曾利用不同鼠疟模型研究显示，小鼠对疟原虫的易感性与Treg活化密切相关［5-6］。目前，DBA/2小鼠对致死型夏氏疟原虫(Plasmodium chabadudi chabadui AS，P.c chabadui AS)呈现易感性的原因尚不明确。为深入探讨Treg在疟疾感染中的作用地位，研究P.c chabadui AS感染DBA/2小鼠Treg活化特点，探讨Foxp3表达水平和Treg细胞功能与疟疾易感性的相互关系。……