范英芳，郑艳莉，史智英

（山西大学 分子科学研究所，化学生物学与分子工程教育部重点实验室，山西 太原 030006）

喹啉环取代喜树碱抗癌活性的定量构效关系研究

范英芳，郑艳莉，史智英

（山西大学 分子科学研究所，化学生物学与分子工程教育部重点实验室，山西 太原 030006）

利用量子化学密度泛函理论（DFT）中的杂化泛函B3LYP对三个系列60个喹啉环取代的喜树碱衍生物（CPTs）进行了构型优化，在6－311＋G（d，p）基组下计算出相应的电子结构参数;采用逐步多元回归方法对各组化合物建立了几个新的分子描述符与抗癌活性之间的定量结构－活性关系（QSAR）模型，探讨了影响化合物抗癌活性的主要结构因素及其作用机理.结果表明，所得QSAR模型具有良好的预测能力，影响药物活性的主要因素有分子极化率和原子净电荷以及最高占据分子轨道能量.根据所建最佳QSAR可以较准确地预测喜树碱类衍生物的抗癌活性，这有助于未来设计合成新型高效抗癌喜树碱类似物以及改进和完善其作用机理.

喜树碱衍生物;抗癌药物;定量构效关系;密度泛函理论

喜树碱（Camptothecin，CPT）是由Wall等人［1］在1966年从喜树等植物中分离提取的一种五环生物碱（分子结构如图1），是拓扑异构酶Ⅰ（TopoisomeraseⅠ，TopoⅠ）的专一性抑制剂［2－3］.近几十年来，人们合成了大量的喜树碱衍生物并对其生物活性进行测试，先后有伊立替康（irinotecan）、拓扑替康（topotecan）和我国开发的10－羟基CPT已上市，并成功用于转移性结直肠癌、顽固性卵巢癌等多种肿瘤的治疗［3］.研究结果表明……