魏春英，文烨，王俊虹

（山西大学 化学与生物工程教育部重点实验室 分子科学研究所，山西 太原 030006）

新型咪唑并邻菲罗啉衍生物对人端粒G－四链体相对于双螺旋DNA的选择性识别

魏春英，文烨，王俊虹

（山西大学 化学与生物工程教育部重点实验室 分子科学研究所，山西 太原 030006）

G-四链体DNA是抗肿瘤药物研究开发的重要靶点，选择性识别并稳定G-四链体DNA的化合物是潜在的抗肿瘤药物.文章利用紫外可见吸收滴定，荧光滴定，CD光谱以及荧光共振能量转移熔点实验（FRET-melting）研究了三个基于邻菲罗啉的新型衍生物（A，B和C）与人端粒G-四链体DNA的相互作用.结果表明三个化合物通过末端堆积方式与G-四链体DNA相互作用，结合常数（K）约为106mol－1·L.当浓度为3μmol·L－1时，化合物A，B和C分别使G-四链体DNA熔点温度增加（ΔTm）16.2，10.5和10.9℃.而且在10倍过量双螺旋DNA存在下均能选择性识别并稳定G-四链体结构.

端粒;G-四链体DNA;邻菲罗啉;抗癌药物

0 引言

在人类基因组中约有376 000个富含鸟嘌呤（G）的序列，如端粒，致癌基因的启动子区域等［1－2］.在一定实验条件下这些序列可以折叠成G－四链体结构，此结构能抑制癌细胞中端粒酶催化延长端粒DNA以及下调致癌基因的表达水平，进而抑制癌细胞的无限增殖，成为抗肿瘤药物研究开发的重要靶点［3－4］.

自从1997年首次发现蒽醌衍生物能稳定人端粒G－四链体DNA并抑制端粒酶活性后，近十多年来已报道了多种能稳定端粒G－四链体的小分子化合物，部分还表现出明显的端粒酶抑制活性，并能显著抑制癌细……