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制备单抗偶联载阿霉素白蛋白免疫毫微球的初步研究

2012-01-06戚宁杜明华张东生张佳刘凤

东南大学学报(医学版) 2012年4期

戚宁,杜明华,张东生,张佳,刘凤

(1.东南大学医学院,江苏南京 210009;2.江苏省中医院核医学科,江苏南京 210029)

阿霉素(注射用盐酸多柔比星,doxorubicin,DOX)是由链丝霉菌属发酵液分离得到的抗有丝分裂和细胞毒性抗生素,也可由柔红霉素来合成,其抗肿瘤谱广,活性强,作用机制主要是阿霉素分子嵌入DNA抑制核酸的合成,对实体瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌等具较好的疗效,是肿瘤化疗方面最重要的药物之一。

白蛋白作为抗肿瘤药物载体,是一种无毒、无抗原性、生物相容性好、易降解且性质稳定的微球材料,有实验证实这种微球具有缓释特性,并可以有效改变药物的组织分布,延缓药物释放[1-2]。

肿瘤化疗效果与药物作用的部位和持续的时间有关,药物到达血液系统时,传统药物剂型不能有效调整药物在体内的分布和清除,药物在非靶位的积累将引起全身毒副作用,于是有学者开始研究制备可以特异杀伤肿瘤的具有靶向性的免疫纳米粒[2-5]。本实验以阿霉素为模型药物,牛血清白蛋白为药物载体制备白蛋白纳米球,再与抗人肝癌甲胎蛋白(AFP)单克隆抗体进行交联制成免疫纳米球,以提高药物对肿瘤细胞的特异性选择,降低药物毒副作用,提高疗效。有药物和毒素等直接与单克隆抗体结合的研究报道[6],但未见载阿霉素纳米粒与抗人肝癌AFP单克隆抗体交联的报道。

1 材料和方法

1. 1 药品试剂

注射用盐酸多柔比星(深圳万乐药业有限公司),牛血清白蛋白(BSA,Sigma公司),氢氧化……

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