川芎嗪对大鼠心肌再灌注损伤保护机制的实验研究

2012-01-06吕磊孟庆欣徐军宫剑滨承燕江时森

东南大学学报(医学版) 2012年4期

关键词：剂量

吕磊，孟庆欣，徐军，宫剑滨，承燕，江时森

(1．南京大学医学院临床学院，江苏南京 210002;2．南京军区南京总医院心血管内科，江苏南京 210002;3．南京军区南京总医院超声诊断科，江苏南京 210002)

血运重建术已经成为缩小急性心肌梗死后最终梗塞面积，保存左室功能，改善临床预后的最有效的方法，但同时也能导致严重的缺血再灌注(ischemia reperfusion，IR)损伤。如何减轻心肌IR损伤一直是冠心病防治中亟待解决的重要问题［1］。近年研究发现，再灌注时磷脂酰肌醇-3激酶 (phosphatidylinositol-3-OH kinase，PI3K)/蛋白激酶B(Akt)的激活是心肌保护的重要机制之一，能通过激活下游靶目标，促进心肌细胞存活和缩小梗死面积［2］。川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)是中药川芎的有效单体成分，具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环及活血化淤等作用，在心血管疾病中有重要的应用前景。本研究拟探讨川芎嗪对在体大鼠心肌IR的保护作用和量效关系及其可能作用机制，为临床防治心肌IR损伤提供理论基础。

1 材料与方法

1． 1 实验动物

健康雄性SD大鼠56只，体质量250～280 g，由南京军区南京总医院实验动物中心提供。

1． 2 药物和试剂

川芎嗪(中国药品生物制品检定所)，渥曼青霉素、三苯基氯化四氮唑(TTC)(Sigma-Aldrich公司)，抗Akt、抗磷酸化Akt(serine 473)、抗内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、抗磷酸化eNOS(serine 1177)多克隆抗体(CST公司)，辣根过氧化酶羊抗兔IgG抗体(Sigma公司)，蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物(Thermo Scientific公司)，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒(南京建成生物工程公司)。