转录因子Ets-1在2型糖尿病肾病中的表达及其意义
2012-01-06沈京群刘殿阁陈涵枝丁弘汪湜周建东
沈京群,刘殿阁,陈涵枝,丁弘,汪湜,周建东
(1.哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科,黑龙江哈尔滨 150001;2.东南大学附属中大医院肾内科,江苏 南京 210009)
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)慢性微血管病重要并发症,是导致终末期肾衰的主要原因,病理特征为细胞外基质(ECM)在肾小球内过度积聚,这主要是由于ECM自身代谢紊乱所致[1]。Ets-1作为原癌基因,具有多种生物学功能,与编码蛋白酶的启动基因相互作用,增加基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-2及尿纤溶酶原激活物(u-PA)基因启动活性,在诸多纤维化事件基质重塑中起重要作用[2-4]。本研究通过免疫组化,观察2型 DN肾组织内Ets-1、MMP-2、TIMP-2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)及IV型胶原(ColⅣ)的表达,并探讨在2型DN基质重塑中的作用。
1 资料与方法
1. 1 一般资料
研究对象来自东南大学附属中大医院2004年1月至2009年12月成人病例45例,均经肾穿刺活检组织病理及免疫荧光证实,大部分病例行电镜检查。DN组按美国糖尿病学会2007年版的糖尿病诊疗标准选自同期肾穿刺活检证实DN 25例,其中男15例,女10例;年龄35~67岁,平均(41.72±7.02)岁。轻微病变性肾病(MCD)组按WHO(1982年及改良的1995年)肾小球疾病组织学分型方案选自同期肾穿刺活检证实MCD 20例,其中男12例,女8例;年龄18~46岁,平均(38.65±7.78)岁。两组在性别和年龄上无显著差异。排除标准:(1)1型DM、心力衰竭、发热、肿瘤、近期使用过影响肾功能的药物及免疫抑制剂者;(2)近期有手术和创伤史以及自身免疫性疾病;(3)3个月内患有心肌梗死、脑卒中、不稳定心绞痛等严重心脑血管疾病;(4)怀孕或哺乳期妇女。
1. 2 方法
1.2.1 肾脏病理组织学检查 肾组织石蜡切片(4 μm),进行 HE、PAS、PAM 和 Masson 染色,光镜下观察组织病理学变化。……