吴芬，陈苏宁，蒋慧，王谦，潘金兰，吴亚芳，丁家华，陈宝安，余正平，程坚，王俊，赵刚

(1．东南大学医学院，江苏 南京 210009;2．东南大学附属中大医院 血液科，江苏南京 210009;3．江苏省血液病研究所，江苏 苏州 215006)

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血干细胞恶性克隆性疾病，其特征为髓系细胞(粒系、红系、巨核系)一系或多系发育异常和无效造血，外周血细胞一系或多系减少及急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia，AML)转化的高风险性［1］。DNA甲基化在MDS发病中起重要作用。近年来，去甲基药物地西他滨已被证实对MDS患者有肯定疗效，已成为一线治疗药物［1-4］。2008 年，Delhommeau 等［5］首次在髓系肿瘤中发现一种新的TET2基因。该基因是TET家族的一个成员，位于4q24，大小约150 kb，有11个外显子，可能是一种抑癌基因，参与5-甲基胞嘧啶与5-羟甲基胞嘧啶之间的转化，调节甲基化［6］。有报道称其与恶性血液系统疾病有关［7-8］。目前多项研究［5，9］显示，在髓系肿瘤中发现有 TET2 基因突变，以MDS多见，且突变发生于96%的骨髓原始细胞，提示其与该病的发生密切相关。MDS患者预后不良，约30%的转化为AML，但多数死于骨髓衰竭引起的并发症［10］。本研究通过检测MDS患者中TET2基因突变的发生率来初步探讨该基因突变对患者预后的影响。

1 对象与方法

1． 1 研究对象

随机选取2002年至2010年于东南大学医学院附属中大医院血液科与苏州大学附属第一医院血液科95例初诊MDS患者。男56例，女39例，男女之比为1.44∶1;中位年龄为55岁(15～79岁)。根据2008年WHO分类和分型标准进行诊断与分型［11］，参照MDS标准方案进行治疗与疗效评价［12］。

1． 2 方法

1．2．1 抽提基因组DNA及PCR 取患者骨髓单个核细胞5×106个或染色体悬液，PBS洗涤1次。……