倪 敏，沈甫明

(第二军医大学药学院药理学教研室,上海 200433))

肝脏缺血再灌注损伤发生机制及药物干预研究进展

倪 敏，沈甫明

(第二军医大学药学院药理学教研室,上海 200433))

缺血再灌注损伤是许多因子参与的复杂的病理生理过程，是影响肝移植、肝脏叶段切除术后肝功能的一个多因素过程。本文主要阐述肝脏缺血再灌注损伤的发病机制及药物预处理对其的防治。

肝脏；缺血再灌注；药物干预

肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)好发于休克及多种肝脏外科手术中，是影响肝移植、肝脏叶段切除术后肝功能的一个多因素过程[1]。肝缺血再灌注可致Kupffer细胞、中性粒细胞和血小板活化，继而引发一系列细胞反应，同时由于肝窦内皮细胞的损害导致微循环障碍，进一步加重肝脏缺血、缺氧。其病理生理过程复杂，迄今尚无明确认识，故对其发生机制的研究已成为热点，本文就对近年来肝脏缺血再灌注损伤发生机制及药物干预的研究进展作一简要概述。

1 HIRI的发生机制

肝脏缺血再灌注后可激活Kupffer细胞、中性粒细胞和单核细胞[2]，这些细胞的激活，可直接释放大量促炎的细胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6；也可释放脂质炎性介质，如白三烯(LTs)、血栓素A2(TXA2)、血小板激活因子(PAF)等。炎性介质能激活炎症细胞，使之合成和释放多种炎症因子。炎症因子在肝内既可通过单个形式也可通过彼此间协同作用引起肝细胞损伤。TNF-α直接导致肝窦内皮细胞肿胀；通过中性粒细胞、内皮细胞的相互作用导致肝脏微循环障碍[3,4]；……