周 宇，胡丽娜，罗剑飞，俞世冲，吴秋业

(1.解放军第82医院，江苏 淮安 223001； 2. 第二军医大学有机化学教研室，上海 200433)

芒果苷衍生物的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

周 宇1，胡丽娜2，罗剑飞2，俞世冲2，吴秋业2

(1.解放军第82医院，江苏 淮安 223001； 2. 第二军医大学有机化学教研室，上海 200433)

目的设计合成一系列芒果苷衍生物并进行体外蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验。方法利用亲核取代反应在芒果苷上引入疏水苄基，设计合成8个新化合物4～11，采用比色法对化合物进行PTP1B抑制活性研究。结果设计合成的8个化合物对PTP1B酶都有一定的抑制作用。结论芒果苷衍生物的活性明显好于芒果苷本身的活性，苄基的对位取代活性要优于邻位和间位取代，且苄基上氯原子取代的衍生物要高于其它原子取代的化合物活性。

芒果苷；蛋白酪氨酸磷酸酶1B；化学合成；抑制活性

1 前言

芒果苷(mangiferin)，又名芒果素，知母宁，是从百合科植物知母中提取的天然多酚类化合物，分子式为C19H18O11。芒果苷有多种重要生理活性，如抗氧化[1]、抗肿瘤[2]、抗炎[3]、神经保护[4]以及ACAT酶抑制作用[5]等。近来研究发现芒果苷通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表现出较好的抗糖尿病活性[6,7]。

PTP1B是胰岛素转导通路关键的负调控因子，它可以控制通路中信号蛋白(包括胰岛素受体) 的去磷酸化，拮抗激酶催化的磷酸化反应，从而对生物体产生影响[8～10]。临床研究发现PTP1B酶抑制剂可以通过降低PTP1B浓度来增强胰岛素的活性，PTP1B是治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的有效靶点[11,12]，因此关于PTP1B抑制剂的研究也成为国际研究的热点之一。……