黄卫莲 金庆平 杨建国 刘丹

拉西地平精制工艺的改进

黄卫莲 金庆平 杨建国 刘丹

目的 对拉西地平精制工艺进行改进，提高产品质量。方法 用乙醇加热溶解，在水中结晶得到产品。结果 解决了拉西地平质量问题，含量在99%以上且外观色泽较好。在水中得到的固体长久放置不变色，质量稳定性好。结论 该精制方法，操作简单，收率高，成本低，质量提高明显，更适合工业化生产。

拉西地平;精制;质量

从德国学者提出钙拮抗剂的概念以来，三种化学结构完全不同的选择性钙拮抗剂广泛应用于临床，拉西地平(lacidipine)是新型二氢吡啶类钙拮抗剂，化学名称为(E)-4-［2-［3-(羧叔丁基)-3-氧代-1-丙烯基］苯基］-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶-二甲酸二乙酯［1］。具有剂量小，降压效果好，作用时间长，平稳且耐药性良好，为治疗轻，中度原发性高血压的首选药物之一，本品由Glaxo公司开发，1991年上市，目前已在多个国家销售，拉西地平(4 mg，1次/d)与硝苯地平(20 mg，1次/d)和阿替洛尔(50 mg，1次/d)降压作用相同，但阿替洛尔不能用于左心功能不全或有窦房，房室传导阻滞的患者。长期应用拉西地平可降低左室舒张未期压力，改善左室舒张功能，口服和静脉给药均有效［2，3］。近年来研究发现，该药物可以通过抑制NF-κB的活化来抑制黏附分子在内皮细胞上的表达，产生强抗氧化，抗炎作用，可用于动脉粥样硬化的治疗［4］。

1 合成路线

拉西地平为典型的4-取代芳基-1，4-二氢吡啶类化合物，其制备方法已在相关专利和文献中公开报道，主要有两种合成路线：一种是以邻苯二甲醛，β-氨基巴豆酸乙酯，三苯基膦叶立德(ylide)为原料，先通过Wittig反应形成苯基丙烯酸酯之链，然后形成二氢吡啶环的方法来合成拉西地平(见合成路线1)。……