曾 旭 叶丹荣 林德昌 江海龙 李 敏 罗 俊 仲维清

(第二军医大学药学院，上海 200433)

含铋配合物与奈瑟氏菌铁结合蛋白的反应性质研究

曾 旭 叶丹荣 林德昌 江海龙 李 敏 罗 俊＊仲维清＊

(第二军医大学药学院，上海 200433)

铁结合蛋白(Fbp)是致病菌获取Fe3+的关键蛋白。本文采用氨三乙酸(H3NTA)和硝酸铋反应制备BiNTA·2H2O，并运用元素分析、NMR等手段进行表征。通过在大肠杆菌中克隆表达和分离纯化出奈瑟氏淋病双球菌的Fbp，测定不同计量比nBiNTA/napo-Fbp下反应的紫外可见光谱，确定BiNTA与apo-Fbp的反应为一级反应，反应速率常数约为(0.175±0.064)min-1(10 mmol·L-1Hepes/HPO42-pH 7.4缓冲溶液，310 K)。NH4BiCit与apo-Fbp的反应也为一级反应，反应速率与BiNTA相近。Bi3+与apo-Fbp的饱和结合计量比为 1∶1，形成三元配合物 Fbp-Bi-NTA 的结合常数(lgK)为(21.43±0.20)，形成 Fbp-Bi-Cit的结合常数(lgK)为(16.03±0.03)。 实验结果表明，致病菌中运输Fe3+的蛋白铁结合蛋白可作为含铋抗菌药物的潜在靶分子。

铁结合蛋白；铋配合物；反应速率常数；结合常数

0 引 言

Bi3+是人体非必需元素，但Bi3+的化合物由于其毒性较低而广泛应用于各种微生物的感染性临床治疗，如柠檬酸铋钾是丽珠得乐、雷尼替丁丽珠得乐的有效成分，它和胶体次柠檬酸铋等含铋化合物是治疗胃溃疡等疾病的首选药物，能有效杀灭幽门螺旋杆菌[1-2]，此外Bi3+还具有抗癌及抗病毒的作用[3-5]。研究表明，在使用顺铂治疗癌症前服用铋制剂，可降低顺铂的毒副作用而不影响其疗效[6]。Bi3+能与血清传铁蛋白(serum transferrin，Tf)牢固而可逆地结合，在影响其生理功能方面具有重要作用[7]，但铋化合物的抗菌、抗肿瘤机制仍不清楚，还有待进一步研究。……