本刊记者 王 辉

我国科学家揭示铁泵蛋白Fpn1在铁代谢及免疫应激中的重要作用

本刊记者 王 辉

2011年6月24日的国际著名学术期刊《Blood》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所王福俤课题组的研究论文“Ferroportin1 deficiency in mouse macrophages impairs iron homeostasis and inflammatory responses”。该论文在国际上首次以巨噬细胞中铁泵蛋白Ferroportin1（Fpn1）条件性敲除小鼠为实验模型，阐明了巨噬细胞Fpn1在维持机体铁稳态的重要作用，首次揭示了Fpn1—巨噬细胞—免疫应激间的体内网络调控机制。

必需微量元素铁是体内合成血红蛋白、肌红蛋白等重要蛋白的重要原料，参与氧的运输、细胞呼吸等重要生理过程。铁缺乏可导致细胞生长停滞甚至死亡，在人体表现出贫血症状；而在铁蓄积的状态下，二价铁与过氧化氢和脂质过氧化物反应，对细胞产生毒性。机体铁稳态代谢具有非常复杂而紧密的调控体系。在正常生理状态下，约5%的铁由肠道吸收满足人体日常生理需要，95%的铁来源于巨噬细胞，巨噬细胞吞噬裂解衰老的红细胞，然后将解离出的铁离子泵回血液中被再利用（Iron Recycling）。前期研究发现Fpn1在巨噬细胞表达并可能参与细胞铁外排过程。Fpn1突变可以引发以器官铁蓄积为主要症状的人类遗传病——血色病，晚期多伴有肝硬化、糖尿病等并发症；王福俤组通过流行病学调查发现中国人群中存在有Fpn1突变的血色病家系（未发表结果）。Fpn1在巨噬细胞参与铁稳态代谢中的分子机制目前还不十分清楚。

研究人员分别用L y s M-c r e与F4/80-cre小鼠与Fpn1-floxed小鼠杂交,制备了两种巨噬细胞Fpn1条件性敲除小鼠模型。……