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5-氟尿嘧啶与Zn2+配位选择性的理论研究

2011-10-25

唐山师范学院学报 2011年2期
关键词:氟尿嘧啶配位二阶

和 芹

(唐山师范学院 化学系,河北 唐山 063000)

5-氟尿嘧啶(5-FU)能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的作用,干扰DNA合成,是临床上常用的抗肿瘤药物之一[1-5]。张贵珠等[1]研究发现金属离子配位的 5-FU更易于达到癌细胞靶分子,且抗癌活性显著增强,因此研究5-FU与金属离子的相互作用对于了解药物在体内的存在和运输形式,进而了解其高效抗癌机理具有重要意义。我们对主族金属离子Mg2+与5-FU体系进行研究,发现Mg2+与5-氟尿嘧啶F11O6位点双齿配位作用更强[6]。副族金属离子Zn2+电子层结构与Mg2+类似,且是生物体内含量丰富的副族金属离子,因此本文进一步选取 5-FU…Zn2+为研究体系,在分子水平上研究5-FU对副族金属离子的配位选择性。

1 计算方法

B3LYP方法在金属离子配合物计算中非常可靠[6-9],因此体系在 B3LYP/6-31G(d,p)水平上全优化;为研究基组大小对体系的影响,在B3LYP/6-311G(d,p)水平上全优化,频率分析表明所有结构均为稳定结构,全部计算由GAUSSIAN03[10]程序完成,NBO分析由NBO5.0[11]完成。

2 结果与讨论

2.1 几何结构

由单体与配合物几何结构图(图 1)可见,Zn2+-F12键长为2.252Å,明显高于Zn2+-O6与Zn2+-O9(分别为1.880、1.937Å),因此可以推断前者配位作用最弱,这与5-FU与主族金属离子 Mg2+的作用相似,并且小于 Mg2+-F12键长(2.076 Å),由于Zn2+离子半径高于Mg2+,因此可以推断Zn2+配位作用更强。另外,Zn2+-O9键键长略长于Zn2+-O6约0.157Å,因此后者配位作用强度更大,配位选择性更高,这在二阶微扰能及NBO键级上均有所体现。

2.2 能量分析

B3LYP/6-31G(d,p)与 B3LYP/6-311G(d,p)水平上计算稳定化能列于表1。由表1可知,B3LYP/6-31G(d,p)与B3LYP/6-311G(d,p)水平上计算Zn2+离子与O6F12位点配合物稳定化能绝对值更高,分别高于O9位点配合物87.3、48.3kJ/mol,因此可以推断Zn2+更易与前者配位。此外,还可以看到相对于主族金属离子Mg2+(B3LYP/6-311G(d,p)水平上计算稳定化能分别为-612.1、-523.1kJ/mol),Zn2+离子与 5-FU 的作用显著增强,稳定化能明显增高。

图1 B3LYP/6-311G(d,p)优化单体与二聚物构型

表1 配合物稳定化能 kJ/mol

另一方面,由表1数据可知基组水平对稳定化能存在显著影响,例如对于 O6F12双齿配位配合物,在 B3LYP/6-31G(d,p)水平上计算稳定化能较 B3LYP/6-311G(d,p)水平低 110.1kJ/mol,因此为得到更准确的稳定化能,有必要使用大基组。

2.3 NBO分析

NBO键级及给体孤对电子与受体反键轨道作用二阶微扰能E(2)列于表2。由表2数据可以看到,5-FU与Zn2+离子配位键离子成份分别占78.1%、96.2%、73.3%,因此主要是离子作用。

表2 B3LYP/6-311G(d,p)水平上NBO分析

另外,由表 2还可以看到,Zn2+与 O6位点作用最强,二阶微扰能最高,为274.3 kJ/mol,与O9位点作用次之(266.9 kJ/mol),与F12位点作用最弱,且二阶微扰能高低与NBO键级大小一致。

3 结论

在 B3LYP/6-31G(d,p)、B3LYP/6-311G(d,p)水平上对 5-氟尿嘧啶与金属离子Zn2+所得配合物几何结构、稳定性等进行研究。计算结果显示:(1)Zn2+与 F12O6位点作用所得配合物稳定性更高,为主要作用方式。(2)5-氟尿嘧啶与Zn2+配位键主要是离子作用。(3)与 Mg2+相比,5-氟尿嘧啶与Zn2+配位作用更强。

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