杨智海，李旭英，黄学军

(十堰市中医医院，湖北 十堰 442012)

近年慢性乙型病毒性肝炎抗病毒药物研究进展很快，提供了较多抗病毒治疗方案选择，常用的有干扰素、核苷(酸)类似物及中医药，包括抗病毒药物联用、序贯等。我们在2006年12月～2010年12月期间，采用α－2b干扰素联合黄芪注射液足三里穴位注射治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎64例，疗效较好，报道如下:

1 临床资料

选择2006年12月～2010年12月期间我院住院及门诊HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者128例，诊断均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。其中，男性91例，女性37例，年龄22岁～43岁，病程1年～10.5年。均有HBeAg阳性、HBV－DNA≥105拷贝/ml、2ULN≤ALT≤10ULN、血清总胆红素水平应＜2ULN。采用随机(1∶1)、开放、平行对照的研究方法。分为治疗组64例，对照组64例。治疗组中男性47例，女性17例，平均年龄(33.5±7.1)岁，平均病程(7.2±4.3)年;对照组中男性45例，女性19例，平均年龄(38.3±5.1)岁，平均病程(6.6±2.1)年。两组均衡性良好，经统计学方法处理无明显差异(P＞0.05)。

2 治疗方法

对照组:α－2b干扰素500万单位，肌注，隔日1次。黄芪注射液3ml，双侧足三里各1.5ml穴位注射，每周2次。疗程24周。

治疗组:在对照组基本治疗基础上，加用黄芪注射液3ml，双侧足三里穴各1.5ml穴位注射，每周2次。疗程24周。

两组疗程均为24周。均给予基础护肝治疗:甘草酸二铵、能量合剂、维生素C、门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽等。分别于治疗前、治疗后4周、12周、24周和治疗结束后随访24周观察两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙肝病毒标志物(HBVM)、HBV－DNA的变化。

3 结果

至治疗24周时共脱落6例(占%)，其中治疗组2例(占%)，对照组4例(占%)。至停药随访24周结束时共脱落病例10例(占%)，其中治疗组4例(占%)，对照组6例(占%)。不良反应主要是:流感样不适、发热、全身乏力、肌肉酸痛、头痛、恶心、皮疹、瘙痒、脱发等。各种不良事件的发生率在两组间差异无统计学意义。整个治疗期间药物剂量改变的原因见表3。

3.1 疗效判断标准［1］

完全应答:HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBV－DNA检测不到(PCR法)和HBeAg血清学转换。部分应答:介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBV－DNA＜105拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换。无应答:未达到以上应答者。

3.2 两组疗效分析

治疗结束时两组HBeAg阴转率、ALT复常率无明显差异(P＞0.05)。两组HBV－DNA抑制率、HBeAg转换率、完全应答率有统计学意义(P＜0.05)。随访结束时24周两组HBV－DNA抑制率、HBeAg转换率、完全应答率仍有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗结束时两组疗效比较［n(%)］

表2 随访结束时两组疗效对比［n(%)］

表3 治疗期间药物剂量改变原因(n)

4 讨论

近年慢性乙型病毒性肝炎抗病毒药物研究进展很快，提供了较多抗病毒治疗方案选择，常用的有干扰素、核苷(酸)类似物。慢性乙型病毒性肝炎以清除或持久地抑制HBV复制为主要治疗目标，短期目标以减轻肝脏炎症、预防肝纤维化和(或)肝功能失代偿，确保HBV－DNA消失和丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常为主，远期目标是防止ALT反弹导致肝功能失代偿，防治进展为肝硬化和(或)肝癌，延长患者生存时间。理想的抗病毒治疗终点是乙型肝炎表面抗原消失、HBV清除，但是往往难以实现［1］。分析表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者经普通干扰素治疗4～6个月后，HBV－DNA转阴率(杂交法)分别为37%，HBeAg转阴率分别为33%，HBsAg转阴率分别为7.8%，其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关。

中医外治法，是根据经络学说的理论，经络并不是一个简单的体表循行路线，而是体内多种联系系统的综合概念，就病以治病，皮肤隔而毛窍通，不见脏腑恰达脏腑也［2］。清代医家吴师机曰:“外治之理即内治之理;外治之药亦即内治之药，所异者，法耳”。穴位注射发挥了药物和经穴两者的协调作用。中药黄芪具有补气升阳、益气固表之功效。现代研究表明，黄芪注射液含有多糖类、皂甙类、黄酮类、生物碱等，多种生物活性成分，具有抗病毒、抗炎、免疫调节作用。其中以黄芪多糖含量最多，黄芪多糖可以提高机体免疫细胞活性，改善细胞免疫功能低下的状态。足三里为足阳明胃经腧穴，足阳明胃经属胃络脾。刘建平治疗慢性乙型肝炎，除基础治疗方法外，加穴位注射疗法，药用黄芪注射液穴取足三里、脾俞，有较好疗效［3］。现代研究证明，针刺某些特定穴，如足三里、三阴交、肝俞、肾俞、脾俞等可调节肝脾肾的功能，健脾和胃、养肝益肾，提高T淋巴细胞比值和转换率，增强人体免疫功能［4］。结果显示，采用α－2b干扰素联合黄芪注射液穴位注射治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎疗效优于单用α－2b干扰素治疗，随访24周复发率低于单用α－2b干扰素。能够更好抑制HBV复制，是HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗方案的一种较好选择。

［1］ 赵庆华，刘学勤，史海立.强肝健脾丸治疗轻度慢性乙型肝炎(肝郁脾虚型)的临床观察［J］.中医药学报，2010，38(1):66 －68.

［2］ 赵立岩.经络学说在中药透皮治疗中的作用［J］.中国针灸，1998，18(6):335.

［3］ 刘建平.穴位注射治疗慢性乙型肝炎52例［J］.河南中医，2007，27(8):62.

［4］ 王昕耀，彭明华，孙膜，等.穴位黄芪治疗乙型肝炎病毒表面抗原慢性携带者的临床研究［J］.中国针灸，1999，19(4):223 －225.