薛飞群

（中国农业科学院上海兽医研究所，上海闵行 200241）

新药研发是一项由化学、生物学、医学领域内多种学科相互渗透、相互合作的复杂系统工程。它涉及分子生物学、分子药理学、药物化学、分析化学、药剂学、制药工艺学等学科，参与人员多。

研发过程需要经过药物的设计与筛选、化学合成与改造、药剂学与药动学研究、工艺与制剂、质量检测与控制、安全性与临床评价、市场反馈等等许多步骤，面临问题复杂。

新药研发具有周期长、投资高、风险高、利润高、竞争激烈的特点。

按照工作内容的不同可将新药研发分为四个阶段：发现和甄别、临床前研究、临床研究、新药申报及后续工作。这四个阶段构成了新药研发的整个周期。

发现和甄别包括基础研究和应用研究，是发现和筛选药物的基础。首先要发现先导化合物，再进行先导化合物优化，寻找该先导化合物系列衍生物中的最佳化合物，即系列设计。发现先导化合物为寻找最佳化合物提供了基础和新的结构类型，先导化合物优化是先导化合物的深入和发展，两者相辅相成。

■ 先导化合物定义：1.指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。2.有独特结构且具有一定生物活性的化合物。

一、先导化合物的发现

先导化合物主要从以下方面被发现：天然资源、现有的药物、活性内源性物质、利用组合化学和高通量筛选。……