黄东海，谈凯（1.湖北省肿瘤医院药剂科，武汉市 430079；.湖北省肿瘤医院腹泌外科，武汉市 430079）

卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌的疗效观察

黄东海1＊，谈凯2（1.湖北省肿瘤医院药剂科，武汉市 430079；2.湖北省肿瘤医院腹泌外科，武汉市 430079）

目的：观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌的疗效和安全性。方法：选择我院2004年1月－2010年6月收治的214例Ⅲ期结直肠癌患者，随机分为初治组102例（首次接受化疗）和复治组112例（既往接受化疗但未接受卡培他滨联合奥沙利铂化疗）。采用卡培他滨1 500 mg·m－2口服，联合奥沙利铂100 mg·m－2静脉滴注的方案进行化疗，所有患者在化疗期间每周进行1次血常规检查，在每个疗程前后进行心电图、电解质、肝肾功能等检查。化疗2个疗程后，在第42天进行CT扫描评价化疗疗效。同时，记录患者的各种不良反应。结果：初治组（46.08%）与复治组（24.11%）总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01）。卡培他滨联合奥沙利铂的化疗方案的近期总有效率达34.58%。治疗中的主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、脱发、白细胞减少、血小板减少、贫血、感觉神经病变、肝功能损害等，所有病例未出现Ⅳ级毒性反应。结论：卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌疗效较好，安全性较高，但初治组比复治组效果更好。

卡培他滨；奥沙利铂；Ⅲ期结直肠癌；疗效；安全性

结直肠癌是我国临床常见的恶性肿瘤，近年来发病率逐步升高，并有年轻化的趋势，且一般发现较晚，临床中结直肠癌患者就诊时Ⅲ期约占30%～40%，因此Ⅲ期结直肠癌患者是主要治疗人群[1，2]。结直肠癌可采用外科手术方法治疗，但容易发生术后局部复发和远处转移[3]。化疗是Ⅲ期结直肠癌主要的治疗措施，5-氟尿嘧啶（Fluorouracil，5-FU）、亚叶酸钙（Leucovorin，LV）联合奥沙利铂（Oxaliplatin）的化疗方案是结直肠癌化疗的经典方案，有文献报道化疗可延长患者的生存期，并有效降低死亡风险[4]。近年来由于联合用药的化疗新方案不断出现，Ⅲ期结直肠癌化疗的疗效得到一定改善，安全性有一定提高。我院将卡培他滨（Capecitabin）与奥沙利铂联合用于Ⅲ期结直肠癌的化疗，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院于2004年1月－2010年6月采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗了214例Ⅲ期结直肠癌患者。其中，男性126例，女性88例，年龄41～83岁，平均年龄（66.4±8.5）岁。所有病例均经病理切片或细胞学确诊为Ⅲ期结直肠癌[5]，其中结肠腺癌142例、直肠腺癌72例；初治患者98例，复发转移者116例；肿瘤转移部位为单纯淋巴结转移44例，单纯肺转移12例，单纯肝转移38例，其余复发转移者为肿瘤多处转移；低分化管状腺癌112例，中分化管状腺癌74例，黏液腺癌28例。所有病例卡氏评分（KPS）均＞120分，无化疗禁忌证，化疗前血常规、肝、肾、心、肺等器官功能均正常，均有实质性肿瘤病灶，近1个月内未接受放射治疗及其他化疗药物治疗。将214例患者随机分为2组，初治组102例为首次接受化疗的患者；复治组112例为既往接受过化疗的患者，但未接受卡培他滨联合奥沙利铂化疗。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

卡培他滨（希罗达）1 500 mg·m－2，每日2次，饭后30 min口服，连服14 d为1个疗程，接着停药7 d，在第21天时开始第2个疗程。奥沙利铂注射液100 mg·m－2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中缓慢静脉滴注，在每个疗程的第1天进行，即第1天、第21天静脉滴注。化疗前采用阿扎司琼注射液预防化疗可能引起的恶心、呕吐等不良反应，并采用还原型谷胱甘肽注射液保护肝功能。化疗前嘱咐患者在每个疗程期间禁止食用冷饮与冷食，并禁止冷浴，以减少化疗引起的末梢神经不良反应，并防止喉痉挛等症状。所有患者化疗前均签署化疗知情同意书。

1.3 疗效评定标准[6]

所有患者在化疗期间每周进行1次血常规检查，在每个疗程前后进行心电图、电解质、肝肾功能等检查。化疗2个疗程后，在第42天进行CT扫描评价化疗的疗效。同时，在化疗期间详细记录患者的各种不良反应。化疗的疗效为近期客观疗效，按照世界卫生组织（WHO）制定的标准，共分为4类。（1）完全缓解（CR）：肿瘤完全消失至少维持4周以上，且未出现新病灶；（2）部分缓解（PR）：肿瘤消退≥50%至少维持4周，且未出现新病灶；（3）无变化（NC）：肿瘤消退＜50%或肿瘤增大＜25%；（4）进展（PD）：肿瘤增大≥25%或出现新病灶。总有效率（RR）＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。化疗的安全评价考察其不良反应，按照WHO制定的标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 化疗的疗效

卡培他滨联合奥沙利铂治疗214例Ⅲ期结直肠癌的疗效见表1。

表1 卡培他滨联合奥沙利铂的疗效（n，%%）Tab 1 Efficacy evaluation of chemotherapy of capecitabine combined with oxaliplatin（n，%%）

由表1可见，初治组与复治组RR比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。结果表明，卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌具有较好的疗效，初治组比复治组疗效更佳。

2.2 化疗的不良反应

卡培他滨联合奥沙利铂治疗214例Ⅲ期结直肠癌的不良反应见表2。

由表2可见，所有病例未见Ⅳ级毒性反应，表明卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌具有较低的不良反应发生率。

3 讨论

卡培他滨是5-FU的前体药物，具有靶向性，口服给药后在机体中能被肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶选择性转化为5-FU，从而发挥抗肿瘤活性[7]。卡培他滨在胃肠道内的吸收几乎完全，由肝脏中的羧酸酯酶转化成中间物5’-脱氧-5-氟胞苷。而实体瘤中存在比正常细胞表达更多的胞苷脱氨酶，上述中间物会在胞苷脱氨酶作用下转化为5’-脱氧-5-氟尿苷，后者又会被肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶转化为抗肿瘤活性物5-FU[8]。有文献[9]报道卡培他滨具有高效性，且安全性高，国外大规模临床试验结果表明，卡培他滨单独治疗结直肠癌时，有效率可达20%以上，因此卡培他滨有成为一线化疗药物的潜力。

表2 化疗的不良反应（n，%%）Tab 2 Adverse drug reaction induced by chemotherapy（n，%%）

奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物，其作用机制为阻断肿瘤组织DNA的复制和转移，对多种肿瘤具有显著的抑制作用。有文献[10]表明，奥沙利铂与5-FU有协同作用，在机体内与DNA结合速度更快、更牢固，可发挥更强的细胞毒作用。

目前，全身化疗是Ⅲ期结直肠癌有效的治疗手段之一，奥沙利铂、卡培他滨等新药的问世给Ⅲ期结直肠癌患者带来福音。本文分析卡培他滨与奥沙利铂联合治疗214例Ⅲ期结直肠癌化疗的临床病例，其总有效率为34.58%。治疗中的主要不良反应为消化道反应、免疫抑制、骨髓抑制、外周神经毒性、肝毒性等，但所有病例未见Ⅳ级毒性反应，绝大多数患者可耐受。综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌疗效较好，安全性较高，但初治组比复治组效果更好。

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Efficacy and Safety Evaluation of Capecitabine Combined with Oxaliplatin in Stage ⅢColorectal Cancer

HUANG Dong-hai（Dept.of Pharmacy，Hubei Provincial Cancer Hospital，Wuhan 430079，China）
TAN Kai（Dept.of Abdominal and Urinarg Surgery，Hubei Provincial Cancer Hospital，Wuhan 430079，China）

OBJECTIVE：To evaluate the therapeutic efficacy and safety of capecitabin combined oxaliplatin in the treatment of stageⅢ colorectal cancer.METHODS：214 patients suffering from stageⅢ colorectal cancer were admitted in our hospital during Jan.2004～Jun.2010.Those patients were randomly divided into initial treatment group with 102 cases（receiving chemotherapy for the first time）and retreatment group with 112 cases（had

chemotherapy without combined therapy of capecitabine and exaliplatin）.Those patients received oral dose of capecitabin 1 500 mg·m－2，intravenous injection of oxaliplatin 100 mg·m－2and chemotherapy regimen.Blood routine examination was conducted every week during chemotherapy.The electrocardiogram，electrolyte and liver and kidney function were determined before and after each treatment course.After 2 treatment courses，the therapeutic efficacy of chemotherapy was evaluated by CT scanning at 42th day.The adverse drug reactions of all patients were recorded.RESULTS：There was significant difference in effective rate between initial treatment group and retreatment group（46.08%vs.24.11%）.The chemotherapy regimen showed total effective rate was 34.58%.The adverse drug reactions included nausea，vomiting，diarrhea，lipsotrichia，leukopenia，thrombocytopenia，anemia，sensory neuropathy，liver function impairment，etc.No Ⅳ degree toxicity reaction was found.CONCLUSION：Capecitabin combined with oxaliplatin is effective and safe in the treatment of stageⅢcolorectal cancer.The therapeutic efficacy of initial treatment group is better than that of retreatment group.

Capecitabin；Oxaliplatin；StageⅢ colorectal cancer；Therapeutic efficacy；Safety

R735.2

A

1001-0408（2011）20-1897-03

＊主管药师，本科。研究方向：抗肿瘤药物。电话：027-87670346。E-mail：huangdonghaikp@sohu.com

2011-01-13

2011-03-22）