罗 丽,张 健,董 宇,孙中文,李小宁,陆阿明,刘承宜

大鼠骨骼肌纤维化形成过程中IGF21、TGF2 β1的表达

罗 丽1,张 健2,董 宇3,孙中文4,李小宁4,陆阿明1,刘承宜5

目的:从胰岛素样生长因子21(insulin2like growth factor21,IGF21)和转化生长因子2 β1 (transforming growth factor2 β1,TGF2 β1)的动态变化规律理解骨骼肌纤维化的发生机制。方法:健康雄性Sprague2Dawley大鼠随机分为对照组和模型组。模型组进一步分为损伤后第1、2、3、7、14、21和28天组。模型组采用局部钝物打击造成急性骨骼肌钝挫伤。免疫组织化学法同步观察大鼠骨骼肌纤维化形成过程中IGF21、TGF2 β1的表达,并采用有序样品聚类分析方法对表达强度变化进行分期。结果:1)模型组IGF21在损伤区域的表达显著上调,除了表达于再生肌纤维外,在肉芽组织和增生的结缔组织中也可见阳性表达,在塑型期尤为明显。模型组IGF21表达强度呈倒“V”字形变化,可分为3期:损伤后第1～7天为第1期,损伤后第14～21天为第2期,损伤后第28天为第3期,其中第2期最高。2)模型组TGF2 β1表达显著上调,主要表达于新生肌细胞和细胞间质,表达强度呈现“V”字形变化,也分为3期:损伤后第1～2天为第1期,损伤后第3～14天为第2期,损伤后第21～28天为第3期,其中第2期最低。结论:IGF21、TGF2 β1在骨骼肌损伤修复过程中均高水平表达。在损伤期和修复期,二者可能共同参与骨骼肌再生和细胞外基质再生,并且可能存在协同作用。在组织塑型期,二者均高水平表达于细胞间质(特别是增生的结缔组织),二者可能共同参与了骨骼肌纤维化的形成。

骨骼肌纤维化;胰岛素样生长因子21;转化生长因子2 β1;鼠;动物实验

骨骼肌纤维化是骨骼肌慢性疾病和外伤的病理性标志之一,大量的纤维化会阻碍肌纤维的再生及其收缩功能、力学性能的恢复[20,10,11]。……