徐晓峰,周怀君

(1.东南大学医学院,江苏南京 210009;2.南京大学医学院附属鼓楼医院妇产科,江苏南京 210008)

1 miRNAs的定义与产生

miRNAs是一类长度为18～24个核苷酸的可调控基因表达的内源性非编码单链小分子RNA,通过与靶mRNA的3′非翻译区域即3′UTR特异性结合,引起靶mRNA降解或者翻译抑制,产生转录后基因沉默。miRNAs调控靶mRNA的方式取决于miRNAs与靶mRNA的互补程度。当互补完全或者接近完全时引起靶mRNA降解,多见于植物miRNAs,也可见于哺乳动物miRNAs,而大多数动物miRNAs通过形成不完全的互补位点抑制mRNA转录后翻译。多数的人miRNAs位于蛋白编码基因的内含子或非编码mRNA转录片段中,其余miRNAs在基因组中离其他转录本较远,如位于非编码mRNA基因的外显子中,或mRNA基因的3′UTR中,或成群聚集在其他miRNAs基因中[1]。

编码miRNAs的基因由RNA聚合酶Ⅱ转录后形成大的RNA前体分子(pri-miRNA),它在细胞核内被RNA酶ⅢDrosha和双链RNA结合蛋白Pasha加工,产生一段具有发夹环结构的长度为70～80个核苷酸的miRNA前体(pre-miRNAs)。Pre-miRNAs被RNA GTP-依赖的转运体exportin5转运至胞浆,在另一个RNA酶ⅢDicer剪切下形成18～24个核苷酸的不完全互补的双链RNA,通常称为miRNA:miRNA*双链。双链解开后,成熟的miRNA单链被整合到RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)中,通过与靶基因互补配对,对靶基因进行负调控[1-2]。

miRNA-30家族作为miRNAs的重要组成部分,在人类和动物miRNA的功能研究中起着不容忽视的作用。人类和鼠类miRNA-30家族包括有miRNA-30a、miRNA-30b、miRNA-30c、miRNA-30d、miRNA-30e 5个成员,现对其中成员之一miRNA-30c的相关研究进展作一综述。

2 miRNA-30c的起源

人类miRNA-30c(即has-miRNA-30c,以下简称miRNA-30c)根据来源的染色体不同可分为miRNA-30c-1和miRNA-30c-2,miRNA-30c-1基因来源于1号染色体,和miRNA-30e同簇,而miRNA-30c-2基因则来源于6号染色体。……