薄禄龙 王嘉锋 邓小明上海长海医院麻醉科

脓毒症（sepsis)是临床危重患者死亡的重要原因之一，涉及感染、炎症、免疫、凝血及组织损伤的多病理过程，表现为复杂的免疫反应过程。随着危重病治疗技术的进展，大多脓毒症患者能度过促炎反应期，进入持久的免疫抑制期[1]。脓毒症导致的免疫抑制是当前脓毒症患者死亡的主要原因之一[2]。负性共刺激分子，作为免疫细胞表面一类负性调控细胞功能的蛋白，可能在脓毒症免疫抑制中发挥重要作用。因此，深入探索脓毒症免疫抑制的分子机制，特别是负性共刺激分子在其中扮演的角色，是当前脓毒症研究的热点问题之一，也将为脓毒症的免疫调理治疗提供新的方向[3]。

1 脓毒症免疫抑制

近十年来，逾25项脓毒症大规模临床药物试验以失败告终。2011年10月，期待已久的PROWESS研究表明，活化蛋白C并不显著降低脓毒症患者28天病死率，美国Eli Lilly公司随即宣布从市场撤除活化蛋白C（Xigris）[4]。这意味着，进入新世纪来首个被证实治疗脓毒症的有效药物已成明日黄花。基础研究者与临床医师不得不重新思考脓毒症这一棘手难题。首先，脓毒症病理生理机制错综复杂，在其机制研究上业已积累的累累硕果是否陷入某种误区？其次，现有诊断与指标评价体系应用于脓毒症药物试验是否恰当？最后，在审慎思考了前两个问题后，研究者接下来该走向何方[5]？

脓毒症早期以促炎反应为主，其反应强度与病原体种类、数量、毒力及患者并存疾病等密切相关。……