王文明 宋有军 王书才

2008年5月至2011年10月，我们对80例输尿管下段结石患者进行分组研究，观察α1受体阻滞剂坦索罗辛(Tamsulosin)对输尿管下段结石的辅助排石作用，并与单纯应用肾石通颗粒、饮水和运动辅助排石的对照组进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组输尿管下段结石患者80例，随即分为对照组和治疗组，每组40例。对照组男25例，女15例，年龄18～63岁，平均26岁，结石直径(5.3±3.8)mm;治疗组男26例，女14例，年龄20～65岁，平均27岁，结石直径(5.2±3.5)mm。两组患者的平均年龄、性别比例、结石大小比较差异无统计学意义(P＞0.05)。入选标准:①有典型的输尿管下段结石症状。②肾功能正常，经B超或KUB、IVP确诊为输尿管下段结石。③结石直径为0.4～1.0 cm，愿意进行保守治疗。排除标准:①有严重的尿路感染和发热，肾功能不全，中重度肾积水之任意一项者。②先天性输尿管畸形，既往有输尿管手术史，结石直径＞1.0 cm之任意一项者。③泌尿系肿瘤患者，妊娠期和哺乳期患者，低血压、对α1受体阻滞剂过敏的患者，有其他特殊情况而不能保守治疗者。

1.2 治疗方法80例患者经确诊后，对照组口服肾石通颗粒1袋(4 g)，2次/d;治疗组在对照组治疗方案基础上予以口服坦索罗辛0.4 mg，每晚1次。每例患者治疗观察期不超过2周。所有患者在治疗期间每天均需饮水2 L左右，并适量运动。随访2周，每周复查B超或KUB，检查记录结石是否排出，是否再次发生肾绞痛，而需要镇痛药物治疗和药物的副作用，结石排出即停止治疗。对2周后结石仍未排出的患者，根据病情和本人意愿决定继续保守治疗还是选择ESWL或输尿管镜治疗。

1.3 统计学处理数据处理应用SPSS 13.0统计软件进行t检验、χ2检验及方差分析。

2 结果

2周内，对照组排石率为42.5%(17/40)，治疗组为82.5%(33/40)，两组比较排石率差异有统计学意义(P＜0.01)。平均排石时间，对照组为8.5 d，治疗组为5.2 d，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。因发生肾绞痛而需镇痛药治疗，对照组有8例，治疗组有1例，予吲哚美辛栓50 mg肛塞后缓解。治疗观察期间，治疗组1例出现头晕，两组患者均无因不能耐受而中断药物治疗者，服药期间无明显副作用发生。

3 讨论

输尿管结石是泌尿外科的常见疾病，输尿管的三个生理狭窄是结石的好发部位，尤以输尿管下段最多见，可引起尿路直接损伤、梗阻、感染或恶变[1]。目前输尿管下段结石的治疗主要有自然排石、药物排石、ESWL、输尿管镜取石术或碎石术、输尿管切开取石等，ESWL、输尿管镜取石术或碎石术、输尿管切开取石均有一定的损伤，并且费用较高，患者往往不愿意有创伤的治疗，却能接受药物治疗。文献报道直径0.4～1.0 cm输尿管下段结石的自然排石率为35%～57%[2]，因此，临床上对于输尿管下段结石直径≤10 mm、肾积水较轻、无需紧急处理的病例可先采用2周的保守观察治疗。部分输尿管结石可自然排出，但排石时间较长，结石在排出过程中，输尿管黏膜受结石刺激引起输尿管平滑肌痉挛、黏膜水肿、感染及肾绞痛，从而造成阻塞，引起并可能加重肾积水[3]。药物排石疗法目的在于解除平滑肌痉挛，消除输尿管壁水肿而促进结石下排。扩张输尿管平滑肌的药物主要包括胆碱能受体拮抗剂、β受体阻滞剂、钙离子通道拮抗剂、α受体拮抗剂等。

最近研究证明，输尿管平滑肌的α1受体分A、B、D三种，而输尿管远端又以α1D和α1A受体为主[4]。因此能特异性阻断输尿管平滑肌α1A、α1D受体的α1受体阻滞剂坦索罗辛成为近年研究的热点[5-7]。输尿管结石通过刺激肾上腺素能受体兴奋，导致输尿管平滑肌痉挛，使结石排出困难。坦索罗辛通过特异性抑制α受体的兴奋性从而抑制平滑肌痉挛，但不减弱输尿管的自然蠕动，从而有效促进了输尿管结石远端的排出[5]。此外，坦索罗辛还可作用于膀胱颈、膀胱三角区、前列腺部尿道α受体，从而松弛了三角区和尿道的平滑肌，抑制了平滑肌痉挛，减轻了疼痛症状，这些都有利于结石的排出[7]。Cervenakov等[6]采用随机分组的方法证实坦索罗辛治疗输尿管下段结石能促进结石排出，提高输尿管下段结石的排石率。Dellabella等[7]报道坦索罗辛能提高输尿管下段结石的排石率、缩短排石时间及减少内镜手术治疗的需要。由于坦索罗辛不阻断α1B受体亚型，所以，体位性低血压的发生率极低，副作用较少。

本组80例输尿管下段结石患者随机分成两组。对照组口服肾石通颗粒1袋(4 g)，2次/d，并适量饮水和运动;治疗组在对照组治疗方案基础上予以口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.4 mg，1次/d。每例患者治疗观察期不超过2周。结果显示，2周内，对照组排石率为42.5%(17/40)，治疗组为82.5%(33/40)，两组比较排石率差异有统计学意义(P＜0.01)。平均排石时间，对照组为8.5 d，治疗组为5.2 d，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。研究结果表明，坦索罗辛能促进输尿管下段结石排出，和单纯应用饮水、运动、口服肾石通颗粒的对照组相比差异有统计学意义。因发生肾绞痛而需镇痛药治疗，对照组有8例，治疗组只有1例，说明坦索罗辛可以减少排石过程的疼痛和镇痛药的使用。国外的研究数据也同样说明:口服α1受体阻滞剂，可以提高输尿管下段结石的排石率、缩短排石时间和降低后期体外冲击波碎石术和外科干预的概率[8，9]。治疗观察期间，治疗组1例出现头晕，两组患者均无因不能耐受而中断药物治疗者，服药期间无明显副作用发生。本研究给予口服坦索罗辛缓释胶囊0.4 mg，每晚1次，服用简便，和外科手术相比，费用低廉，药物副作用少而轻微，患者完全能耐受。当然，疗程不要太长，我们控制在2周以内，主要是为了防止结石在输尿管内滞留时间过长而引起感染、肾积水等并发症。

综上所述，坦索罗辛可明显提高输尿管下段结石排出率，减少排出时间，缓解肾绞痛发生，药物副作用轻微，安全有效，可作为一种有效的输尿管下段结石辅助排石治疗药物。

[1]罗勇，冀荣俊，孙超，等.坦索罗辛联合排石冲剂治疗输尿管下段结石疗效观察.安徽医药，2009，13(3):313-314.

[2]Morse RM，Resnick MI.Ureteral calculi:natural history and treatment in an era of advanced technology.J Urol，1991，145(2):263-265.

[3]赵雪志，孙清，印荣，等.输尿管下段结石体外冲击波碎石术后盐酸坦索罗辛的应用观察.山东医药，2010，50(18):81-82.

[4]Sigala S，Dellabella M，Milanese G，et al.Evidence for the presence of alpha-1-adrenoceptor subtypes in the human ureter.Neurourol Urodyn，2005，24(2):142-148.

[5]Yilmaz E，Batislam E，Basar MM，et al.The comparison and efficacy of 3 different alpha l-adrenergic blockers for distal ureteral stones.J Urol，2005，173(6):2010-2012.

[6]Cervenakov I，Fillo J，Mardiak J，et al.Speedy elimination of ureterolithiasis in lower part of ureters with the alpha-1-blocker-Tamsulo sin.Int Urol Nephrol，2002，34(1):25-29.

[7]Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of Tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones.J Urol，2003，170(6 Pt 1):2202-2205.

[8]梁志恒，吴振启，刘卫华，等.坦索罗辛联合甲基泼尼松龙治疗输尿管下段结石的临床研究.临床泌尿外科杂志，2008，23(6):606-610.

[9]Parsons J K，Hergan L A，Sakamoto K，et al.Efficacy of alphablockers for the treatment of ureteral stones.J Urol，2007，177(3):983-987.