王江涛 综述;孙 刚，马斌林 审校

(新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科，新疆乌鲁木齐830011)

BARD1基因与乳腺癌发病机制相关性研究进展

王江涛 综述;孙 刚，马斌林 审校

(新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科，新疆乌鲁木齐830011)

BARD1;乳腺癌;基因多态性;亚细胞定位

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升，并有年轻化趋势，严重威胁着女性生命健康，全球每年约有41万的女性死于该病。在我国，乳腺癌的发病率逐年升高，近20年来以3%～4%的速度快速增长，远远高于0.5%的世界平均水平［1］。在许多大、中城市，乳腺癌已居女性恶性肿瘤发病率的首位，且与西方国家相比，我国妇女乳腺癌发病年龄平均低5～10岁。

与乳腺癌发病相关的基因很多，BRCA1基因是近年来发现的高共显乳腺癌易感基因，其与约80%的遗传性乳腺癌以及部分散发性乳腺癌的发生有密切的关系。有研究表明，女性BRCA1基因突变携带者发展成为乳腺癌的比例高达60%～80%，并且其平均确诊年龄要比一般人群提早20多年［2－4］。BRCA1基因编码的蛋白含有多个重要的功能区域，如氨基端的环指区，以及羧基端的BRCT重复序列等，其结构和功能的异常能改变相应编码蛋白的生物学活性和结合能力，在DNA损伤修复、转录调控、细胞周期调控等多种重要通路中发挥肿瘤抑制作用，维护基因组的稳定性，从而在乳腺癌发生发展的多个阶段发挥重要作用［5］。虽然高共显的BRCA1基因突变能够显著增加乳腺癌的患病风险，与家族遗传性乳腺癌密切相关。……