盛立霞 肖浩文 黄河

2011年2月17—21日美国骨髓移植会议(Bone Marrow Transplant Tandem Meeting)在美国夏威夷举行，来自世界各地的4000余名造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)专家和代表参与，650余份论文交流，其中口头报告100余份。大会主题涉及造血干细胞及移植免疫的基础研究、HSCT后过继细胞免疫治疗、非清髓预处理在脐血及单倍体相合HSCT中的应用、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR)对移植预后的影响以及异基因HSCT后复发的治疗等。本文就部分临床热点内容作一简介。

1 HSCT领域的基础研究热点

造血干细胞自我更新的机制和定向分化条件一直是干细胞研究的热点。西班牙Himburg［1］研究小组发现来自微环境的多效蛋白(pleiotrophin，PTN)信号通路在造血干细胞的自我更新中有重要作用。在体外培养中使用肝素结合蛋白和PTN处理鼠和人的造血干细胞可以显著诱导造血干细胞的自我更新。研究组使用PTN基因敲除(PTN-/-)小鼠发现其在产生总的骨髓细胞和骨髓克隆形成细胞方面没有显著的差异，但是CD34-c-kit+sca-1+lin-(简称34-KSL)细胞的数量明显减少，同时集落形成单位减少了2倍以上，而PTN-/-小鼠长期重建造血干细胞的比例下降11倍。将同基因小鼠骨髓分别移植给PTN-/-或PTN+/+小鼠形成嵌合体，PTN-/-小鼠中骨髓34-KSL及脾集落形成单位数量较PTN+/+明显减少，进一步证实骨髓微环境中PTN的表达对造血干细胞是必须的。实时定量PCR检查发现在野生型小鼠中无论骨髓成骨细胞还是内皮细胞均表达PTN。在非接触培养体系中共同培养骨髓内皮细胞和骨髓，加入抗PTN抗体能明显阻断骨髓内皮细胞的支持。……