毕美，李玉姝，滕卫平

（中国医科大学附属第一医院内分泌科，内分泌研究所，辽宁省内分泌疾病重点实验室，沈阳 110001）

传统认为，B细胞在自身免疫病的发生、发展中扮演致病性角色。新近研究显示，B细胞也参与机体免疫应答的调节，在自身免疫病过程中起免疫抑制作用，这种具有保护作用的抑制免疫应答炎性反应的B细胞亚群被命名为调节性B细胞（regulatory B cell，Bregs）［1］。Bregs通过与其他细胞相互作用及分泌细胞因子或抗体等多种机制介导免疫耐受，抑制炎性反应，发挥免疫调节作用［1］。有研究发现，此种Bregs亚群主要包括 CD1dhiCD5+CD19hi表现型［2］。Bregs通过其产物白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）对T细胞活化和炎性应答产生影响［2］。这个能产生IL-10的具有CD1dhiCD5+CD19hi表型的Bregs亚群被命名为B10细胞，它们能特异的产生IL-10并且是IL-10的主要B细胞来源，而且它们可能只产生IL-10［3］。此外，还存在一种产生转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的Bregs，其可以在体外被脂多糖刺激活化而分泌TGF-β1并表达Fas配体［4］。Bregs在小鼠的一些自身免疫病包括实验性自身免疫性脑脊髓炎［5］、炎性肠病［2，6］、1 型糖尿病［4］、系统性红斑狼疮［7］、胶原诱发性关节炎［8］的发生和发展中起重要作用。我们主要就B10细胞亚群以及目前了解的Bregs在小鼠自身免疫病模型中抑制免疫炎性反应的作用做一综述。

1 Bregs的生物学功能

Bregs主要通过产生IL-10起免疫调节作用。在体脾脏B细胞并不分泌可检测的IL-10［2］，体外刺激培养脾脏B细胞可诱导野生型小鼠0.5%~1%的脾脏B细胞表达IL-10。而IL-10在体内表达所需要的刺激物目前仍然未知。炎症微环境是Bregs分化激活所必需的，野生型小鼠脾脏B细胞产生的IL-10很难被检测到，但如果把这些脾脏B细胞转入B细胞缺失T细胞受体（Tcell receptor，TCR）α敲除、患有肠炎的小鼠则会产生IL-10［1］。……