邵林华， 孙青芳， 卞留贯， 陈亦华， 程振宇， 郑 龙， 俞建华， 张晨冉， 顾吕伟

VEGF是一种促进血管形成和分化的重要调节因子，同时具有神经保护和神经营养的特性［1］，同时它是一种分泌性蛋白，即使少量表达也能取得理想的生物学效应，因此被认为是可减轻脑缺血损伤的潜在的治疗方法［2］。但由于直接输注外源性的细胞因子，有着半衰期短、剂量大、反复操作易感染的缺点;以质粒为载体的VEGF基因转染效率一般又较低(通常小于1%)，此外，如果脑缺血梗死区的神经元和星形细胞损伤较为严重，即使转染效率不低，也会导致蛋白合成障碍［3］，所以VEGF基因治疗脑缺血很难在临床实际工作中展开。如何使外源性VEGF高表达，就成了国内外研究的焦点。

受到国外学者将血管生长素-1和VEGF基因修饰的骨髓间充质干细胞移植入MACO大鼠模型用以治疗脑缺血尝试的启发［4］，我们想到或许可以借移植细胞来解决脑缺血区域质粒转染效率低下或转染后蛋白表达低下的问题。由于成纤维细胞能分泌多种与血管形成有关的活性肽，移植后继续生长、增殖，可能对移植处的血管化具有重要作用［5］。于是，本次实验我们就拟通过比较定向移植输注表达VEGF的成纤维细胞和原位注射rAAV-VEGF基因对大鼠脑缺血的疗效，为如何进行VEGF基因治疗急性脑缺血疾病提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料 健康成年雄性SD大鼠30只，SPF级，体重250～350g，月龄10个月，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。每笼饲养6只，饲养室温度控制在20℃ ～22℃ ，明暗光照每日各12h。……