郭 鹏， 宋福聪， 王相斌， 冯文霞， 胡志强， 唐北沙， 夏 昆

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，遗传方式可为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。患病率约为1/2500，主要特征为肢体远端进行性肌无力和肌萎缩伴腱反射减退或消失［1］。根据电生理和病理特征，CMT可分为CMT1(脱髓鞘型)和CMT2(轴索型)。

目前至少已发现39个不同的CMT致病基因位点，其中27个基因相继被克隆，其中常染色体显性遗传CMT致病基因主要有PMP22、MPZ、SIMPLE、EGR2、KIF1Bβ、MFN2、RAB7、GARS、NEFL、Hsp27及 Hsp22 基因(http://molgen-www.ua.ac.be/CMTMutations)。

我们应用聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量PCR法、变性高效液相色谱(DHPLC)结合DNA直接测序和限制性内切酶酶切技术，对43个常染色体显性遗传CMT家系进行PMP22的大片段重复突变和 PMP22、MPZ、SIMPLE、EGR2、MFN2、RAB7、NE-FL、Hsp27及Hsp22基因突变分析，并分析其临床表现、电生理和病理特点。

1 对象与方法

1.1 对象 43个常染色体显性遗传CMT家系来源于邯郸市中心医院神经内科、中南大学湘雅医院神经内科及医学遗传学国家重点实验室所收集的病例。家系先证者均由两名神经内科专科医生进行详细的病史询问和体格检查，符合Harding于1980 年制定的诊断标准［2］。

1.2 周围神经电生理检查 神经电生理检查包括正中神经、尺神经、胫神经和腓总神经运动和感觉神经传导速度检查。将运动神经传导速度减慢程度分为重度降低(＜10m/s)、显著降低(10m～38m/s)、和减慢不明显(＞38m/s)［3］。

1.3 神经活检 常规皮肤消毒，局麻，于外踝和跟腱正中切开皮肤，在皮下组织内寻找腓神经，切取腓神经约2cm，缝合，用4%多聚甲醛固定，石蜡包埋，进行常规的HE染色、甲苯胺蓝染色、半薄切片检查，光镜观察。……