魏春风，黄希顺（1.河南鲁山县人民医院神经内科，鲁山县467300；.郑州大学第一附属医院神经内科，郑州市 45005）

丙戊酸镁缓释片是传统的广谱抗癫痫药，对多种发作类型有效。2007年9月－2010年9月笔者应用丙戊酸镁缓释片单药治疗症状性癫痫患者97例，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者来自河南鲁山县人民医院和郑州大学第一附属医院2家医院癫痫中心门诊，入组标准：（1）经临床和常规脑电图（EEG）或视频脑电图（Video-EEG）检查，确诊为癫痫；（2）癫痫有明确的病因可循，病因与癫痫之间的关系在时序性（即病因在前，癫痫在后）、发作类型、出现时间、治疗效果都与文献报道的症状性癫痫相似[1]；（3）病程在4周以上，且4周内癫痫发作次数在1次以上。未曾应用过抗癫痫药或应用其他抗癫痫药无效或因副作用而停药1个月以上者；（4）无血尿常规、肝肾功能异常；（5）应用丙戊酸镁缓释片单药治疗，在开始治疗后观察时间在5个月以上，且每4周复诊1次（病情稳定后每12周复诊1次）。本组入选病例97例中，男性58例，女性39例；年龄6～65岁，平均年龄（29.36±15.13）岁；病程6周～26年，平均（37.92±8.26）个月；接受丙戊酸镁缓释片单药治疗8～26个月，平均13个月；单纯部分性发作9例，复杂部分性发作19例，部分性继发全面性发作28例，全面性发作41例。

1.2 用药方法

丙戊酸镁缓释片单药治疗初始剂量：成人起始剂量500 mg·d－1，分2次服用；每周增加1次，逐渐加量至750～1 500 mg·d－1，分2次服用，维持治疗。儿童起始剂量15～20 mg·kg－1·d－1，分2次服用，逐渐增加剂量，继以20～50 mg·kg－1·d－1，分2次服用，维持治疗。

于治疗前及治疗后4、8周常规检查血尿常规、肝肾功能。如上述指标正常，之后每3个月复查1次。每4周复诊记录各型癫痫发作次数、类型及不良反应。

1.3 疗效评定

参照国内、外癫痫疗效评价标准[1]，进行疗效评定。在进入维持治疗期后观察疗效，以治疗前平均每4周的发作情况为基数；维持治疗期，平均每4周临床发作减少49%及以下者为无效，减少50%～99%为有效，临床无发作为控制。总有效率＝（控制病例数+有效病例数）/总体病例数。

2 结果

97例症状性癫痫患者完成疗效观察，治疗效果如表1所示。经过研究发现，丙戊酸镁缓释片对80%以上的患者有效。其中，结节性硬化、多发性硬化、脑积水、脑面血管瘤病例有限，结果可能有一定偏差。

表1 丙戊酸镁缓释片治疗效果统计（n，%%）Tab 1 Therapeutic efficacy of Magnesium valprote sustained-release tablet（sn，%%）

3 讨论

症状性癫痫又称继发性癫痫或获得性癫痫，是指有明确的病因可循、由脑部疾病或全身性疾病所导致的癫痫。目前认为症状性癫痫是难治性癫痫的重要相关因素。症状性癫痫的诊断除需考虑病因与癫痫发作的时序性，即病因在前，癫痫发作在后之外，还需综合分析不同病因引起癫痫的发作类型、发病率，伴随或诱发因素及治疗效果等[2]。

丙戊酸镁缓释片是一种广谱抗癫痫药，具有多种抗癫痫作用机制，是全身强直阵挛发作、典型失神发作、失张力发作等多种发作类型的首选药。抗癫痫药对癫痫患儿认知功能的影响一直存在争议，国内有人认为[3]丙戊酸盐可引起癫痫患者认知功能障碍，但认知功能障碍多发生于加量期，且这种认知功能障碍具有可逆性、暂时性的特点。笔者经过研究发现，丙戊酸镁缓释片具有神经保护作用，对智力影响小。Jeong等[4]发现，用丙戊酸盐处理大鼠大脑皮质神经元，伴随组蛋白H3乙酰化水平显著升高，细胞活力增强，细胞寿命大大延长。Hsieh等[5]发现丙戊酸盐能有效抑制神经干细胞向星形胶质细胞和少突胶质细胞方向分化，促进其向神经元方向分化，从而减少脑细胞损害，减少瘢痕形成。这些都有助于减少致痫灶的形成，减少癫痫的发作。这些发现也佐证了丙戊酸镁缓释片对外伤性癫痫和脑血管病性癫痫疗效较好的原因。据笔者观察，丙戊酸镁缓释片对症状性癫痫具有较好的疗效，其中对脑血管病、头外伤、肿瘤、脑囊虫等所致的癫痫可能具有更大的优势，对这4种症状性癫痫的发作控制率均在50%以上。可能是因为丙戊酸镁对这几种疾病所致的神经损伤具有保护作用。对脑发育不良、海马病变因其原发疾病具有难治性，所以发作控制率较低，分别为28.6%、40.0%。丙戊酸镁缓释片治疗症状性癫痫总体控制率在50%以上，对80%以上的患者有效。因病例有限，结果可能会有一定偏差。在以后的工作中，仍需进一步观察、研究。

另外，应注意该药对发育中女性的内分泌和卵巢发育可能会有一定的影响，在发育期女性及孕妇中应用时要权衡利弊，慎重选择[6，7]。

[1] Brodie MJ，Shorvon SD，Canger R，et al.Commission on European Affairs：appropriate standards of epilepsy care across europe[J].Epilepsia，1997，38（11）：1 245.

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[3] 顾克敏，曾 秘，罗 华.妥泰与丙戊酸钠对癫痫患者认知功能影响的对比研究[J].中国药房，2007，18（17）：1 334.

[4] Jeong MR，Hashimoto R，Senatorov VV，et al.Valproic acid，a mood stabilizer and anticonvulsant，protects rat cerebral cortical neurons from spontaneous cell death：a role of histone deacetylase inhibition[J].FEBS Lett，2003，542（1-3）：74.

[5] Hsieh J，Nakashima K，Kuwabara T，et al.Histone deacetylase inhibition-mediated neuronal differentiation of multipotent adult neural progenitor cells[J].Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（47）：16 659.

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[7] Kluger BM，Meador KJ.Teratogenicity of antiepileptic medications[J].Semin Neurol，2008，28（3）：328.