王，赵仁永，李 芹（1.天津市第一中心医院药剂科，天津市0019；.山东省医药工业研究所，济南市 50100；.天津医科大学基础医学院药理教研室，天津市 00070）

药物相互作用一般分为药动学相互作用和药效学相互作用两大类。药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段，其中代谢性相互作用发生率最高，约占药动学相互作用的40%[1]，临床意义也最为重要。药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统。细胞色素P450酶（CYP）是一类参与内源性和外源性化合物代谢的酶，这类酶有许多同工酶，根据氨基酸序列符合程度，CYP分为多个基因/亚基因家族，同一家族的酶具有相似的功能。目前已知在人体内有35种CYP基因，主要有CYP1～3 3个家族酶系参与体内外源性物质的转化。CYP 2家族在人类又可分为6个亚家族，编号A～F，其中CYP2C基因定位在染色体10q24.2。其中CYP2C9基因编码的蛋白在人肝微粒体中含量丰富，约占CYP总量的20%，仅次于CYP3A。CYP2C9参与许多药物的代谢，并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化中也起一定作用。研究表明，CYP2C9参与临床近百种药物的代谢，而且对药物的代谢呈现出明显的个体差异和种族差异。本文将从CYP2C9的基因多态性与代谢表型、代谢底物、代谢酶的诱导和抑制等方面，探讨药物相互作用的机制。

1 CYP2C9的基因多态性与代谢表型

CYP2C9包含9个外显子和8个内含子，全长约55 kb，位于染色体10q24.2上。CYP2C9具有遗传多态性，在人类CYP2C9基因编码区存在着多处单核苷酸多态性。……