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文拉法辛对卒中后抑郁大鼠学习记忆及海马脑源性神经营养因子的影响

2011-08-06代沐华李德强

浙江大学学报(医学版) 2011年5期
关键词:海马记忆剂量

代沐华,李德强,韩 阳

(浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州310003)

卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是脑卒中后常见的并发症,发生率高达25% ~79%[1]。大量研究表明,PSD不仅降低卒中患者的生活质量,而且影响疾病的康复以及诱发再次卒中的可能。研究发现,35% ~82% 的卒中患者伴随至少某一方面的认知障碍,这些认知障碍不但影响卒中患者的预后[2],而且增加患者负担[3-4]。盐酸文拉法辛是临床一线的抗抑郁药物,其抗抑郁疗效优于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[5-6],对伴焦虑[7]及以躯体不适为主的抑郁患者疗效确切,但其在卒中后抑郁治疗方面的研究报道较少,尚未见对卒中后抑郁认知障碍改善的报道。

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其基因多态性不仅与抑郁障碍的发生有关[8-9],而且与学习记忆障碍情况下海马的病理改变相关。本研究拟采用选择性右侧大脑中动脉栓塞与慢性不可预见性温和应激相结合的方法建立卒中后抑郁大鼠模型,用Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,探讨盐酸文拉法辛对模型大鼠学习记忆的影响及海马CA3区BDNF表达变化的关系。

1 材料与方法

1.1 动物分组与处理 选取清洁级SD雄性大鼠50只,体重250~300 g,随机均分为5组:对照组、模型组和3个文拉法辛治疗剂量组(5 mg·kg-1治疗组、10 mg·kg-1治疗组及 20 mg·kg-1治疗组)。依据文献[10],用线栓法行右侧大脑中动脉栓塞手术后接受连续3周的慢性不可预见性温和应激,建立卒中后抑郁模型;用糖水偏爱试验评价抑郁模型的可靠程度。糖水偏爱试验评价参照有关文献[11],用糖水消耗比例表示(糖水消耗量/总液体消耗量×100)。……

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