曹伟杰，刘丽珍，来晓瑜，王冲，于晓虹，黄 河

(1.浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，浙江杭州310003;2.郑州大学第一附属医院血液科，河南郑州450052)

霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)是霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，MMF)在体内代谢后的活性成分，它是一种强效非竞争性次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂。MPA通过抑制IMPDH，耗竭T细胞和B细胞内的鸟嘌呤核苷酸和脱氧鸟嘌呤核苷酸，抑制这两种细胞的增殖以及抑制B细胞生成免疫球蛋白［1］。目前MMF作为免疫抑制剂广泛应用于实体器官移植和异基因造血干细胞移植，而且在治疗自身免疫性疾病方面也显示了良好的应用前景。近年来研究表明，MPA不仅仅作用于免疫细胞，对多种非免疫细胞也有一定的作用，如能明显抑制成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和肾小球膜细胞的增殖［2-4］。最新研究表明，MMF对多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤等血液恶性肿瘤有抑制增殖和促进凋亡的作用［5-6］。为此，我们推测MPA可能会对间充质干细胞产生相应影响，目前尚无MPA对人骨髓来源的间充质细胞作用研究的报道。人骨髓来源的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)作为一种重要的成体干细胞，在异基因造血干细胞移植中起着重要作用，研究MPA对MSCs的作用及机制，将为临床合理应用MPA和MSCs提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 骨髓MSCs的分离培养及鉴定 骨髓细胞取材于骨髓捐献志愿者，经志愿者同意用于实验研究。在无菌条件下采集供者骨髓10 ml，Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞。以5×105个细胞/cm2密度接种于10%FBS LGDMEM培养液中，置于37℃、5%CO2培养箱孵育。……