吕灵云， 操 锋， 肖衍宇， 平其能

(中国药科大学药剂学教研室，江苏 南京 210009)

复方盐酸喹那普利/氢氯噻嗪片剂(商品名:Accuretic)是辉瑞公司于1999年上市的高血压和充血性心力衰竭治疗药物，主要成分是盐酸喹那普利和氢氯噻嗪。其中，盐酸喹那普利(QHCl)为无巯基、长效、口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，是第3代ACEI的优秀代表之一［1］;氢氯噻嗪(HCTZ)是临床常用利尿药，常与其他降压药合用治疗高血压。HCTZ和QHCl合用，可增强ACEI的作用。

与其他ACEI类药物一样，QHCl存在稳定性问题，其降解途径为:1)分子内仲胺去质子化后进攻羰基成环，形成2，5-二酮哌嗪(DKP);2)侧链酯基水解形成喹那普利拉。据文献报道，QHCl对湿度、pH和温度敏感，其环化和水解均与环境pH有关，即在低pH条件下，主要生成DKP;在较高pH条件下，主要生成喹那普利拉［2-5］。HCTZ的有关物质4-氨基-6-氯-1，3-苯二磺酰胺(以下简称二磺酰胺)既是HCTZ合成过程的中间体，也是其降解产物［6］。

美国药典32版(USP32)推荐采用HPLC法同时测定QHCl及其两个有关物质，也有文献报道采用HPLC法测定QHCl或同时检测QHCl和喹那普利拉［7-8］。中国药典2010年版二部则规定分别采用非水滴定法及紫外分光光度法测定HCTZ原料及制剂含量，而采用比色法进行有关物质二磺酰胺限度检查，还有文献采用HPLC法测定HCTZ及其有关物质［9］。Gandhimathi等［10］报道采用 HPLC 法同时测定复方QHCl/HCTZ片剂中两个主要成分的含量，另有报道用LC-MS法同时测定人血浆中HCTZ、QHCl和喹那普利拉［11］。目前国内外尚未见有同时检测复方QHCl/HCTZ片剂中QHCl、喹那普利拉、DKP、HCTZ及二磺酰胺等5种化合物的报道，本文采用HPLC梯度洗脱法实现了这5种化合物的良好分离和测定，为该复方片剂的质量控制提供了一种有效的分析方法。……