非甾体类5α-还原酶抑制剂研发近况
2011-08-06廖清江
药学进展 2011年10期
关键词:结构
孙 洁, 赵 维, 向 华, 廖清江
(中国药科大学药物化学教研室,江苏 南京,210009)
良性前列腺增生(BPH)是指前列腺间质和上皮细胞的良性腺瘤性增生,为中老年男性常见的一种慢性疾病。其所致前列腺腺体的进行性肿大使尿道狭窄,引起膀胱尿液流出受阻,临床表现为尿急、尿频和尿排不尽,常导致尿道感染、尿潴留、膀胱感染、膀胱结石和肾功能衰竭[1]。BPH的确切病因及发病机制至今仍未完全阐明,目前较为公认的是其为体内雄激素水平异常所致。大量研究显示,雄激素在体内保持正常循环水平,是保证前列腺健康生长及各项功能的必要条件。睾酮是由睾丸及肾上腺产生的一种主要雄激素,在体内可被5α-还原酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)还原代谢为活性更高的二氢睾酮(DHT),二者均为维持男性显著特征和促进性成熟的重要雄激素[2]。虽然男性血浆内睾酮水平随着年龄的增长而下降,但BPH的患病率却随着年龄的增长而上升,其原因在于老年人前列腺内雄激素总水平仍然很高,其中90%为DHT。DHT对人体前列腺的生长和发育起重要作用,但如果体内DHT水平过高,将会导致内分泌失调,引发多种疾病,如BPH、痤疮、男性秃发和女性多毛症等[3]。
BPH的早期治疗方法主要是前列腺切除术,此疗法虽可有效治疗BPH,但治疗费用高,且有研究表明,前列腺参与人体某些生理活动的调节,切除前列腺的患者常会发生性功能障碍、尿失禁等[4]。前列腺除了通过分泌前列腺液参与精液的形成之外,还能产生多种免疫球蛋白,合成具有抗菌作用的含锌多肽,并具有保护生殖系统免遭细菌和其他病原微生物侵袭的局部免疫功能,故在可能的情况下应尽量保留前列腺[5]。……
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