郝 福 胡向青

（以岭医药集团研究院，北京 101500）

稳定性指示性的分析方法（Stability-indicating method）是指一种应用于制药工业中稳定性样品的测试方法，利用这类方法测定样品能够反映出在稳定性试验条件下产品质量的变化。FDA、ICH、EMEA等各类药政部门都对该方法有严格的要求。这种方法因为具有良好的专属性，因此被广泛地应用于药物的质量控制、药物的稳定性研究、及体内药物分析等领域，本文综述了这一方法在药物分析领域的研究进展。

1 稳定性指示性分析方法的各种法规要求

美国联邦法典[1]21CFR 211.166（a）3要求“稳定性测试方法应该是一个可信赖的专属性方法”。FDA“稳定性试验研究指南（1998）”里指出[2]，对于已经验证过的定量分析方法应该具有良好的专属性。ICH的Q1A（R2）里提到[3]，稳定性测试的分析方法应该经过全面地验证并且具有稳定性指示性的特点。ICH的Q2A和Q3B里要求[4,5]，对于药物的含量测定和杂质（或降解产物）测定，需要建立并验证一个稳定性指示性的分析方法。

建立科学的稳定性指示性方法，对于制药研发部门来说，它不仅可以间接地为患者提供了安全有效、稳定的产品，而且可以降低商业运作过程中的风险，树立制药企业的声誉。

2 建立稳定性指示性分析方法的技术要求

随着科技的进步和科研实力的提高，多种先进的分析手段被应用到药物分析领域，如HPLC、UPLC、GC、CE等，这些方法都是基于各种分离机理设计的，广泛地收载于各国药典；另外一些方法，如紫外/可见分光光度法、比色法、衍生化法、滴定法等，这些方法专属性较差，因此实际应用经常受到限制。……