陈文慧，张 琴

（襄樊市第一人民医院肾内科，湖北 襄樊441000）

血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）为含硫非必需氨基酸，是体内蛋氨酸代谢的中间产物。血液中Hcy 70%～80%与血浆蛋白以二硫键共价结合，20%～30%自身结合成二聚体，仅1%以游离形式存在于循环中［1］，故血液透析只能清除部分游离Hcy。血液透析患者几乎90%出现高Hcy血症，是正常人群的33倍［2］；高Hcy血症可致患者心血管并发症、动脉粥样硬化、静脉血栓形成、心力衰竭、高血压等的发生且难以控制［3］。本研究通过分别测定血液透析及其并发症患者血清Hcy水平，探讨血清Hcy水平与血液透析及其并发症的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年3月至2010年3月在襄樊市第一人民医院肾内科透析中心维持治疗的血液透析患者63例，男38例，女25例，年龄38～66岁，平均（52±14）岁。其中无并发症的稳定血液透析患者32例（透析无并发症组）；合并并发症的血液透析患者31例（透析合并并发症组），其中合并急性心肌梗死者2例，急性脑梗死者4例，动静脉内瘘闭合者4例，顽固性心衰者8例，顽固性高血压者13例。另选择本院体检的健康成年者30例（对照组），男16例，女14例，年龄35～67岁，平均（51±16）岁。3组患者年龄、性别比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集

所有研究对象均于清晨空腹采集静脉血3mL，均在2h内离心分离血清，放置－20℃冰箱待测。

1.2.2 检测方法

采用Olympus AU5400全自动生化分析仪（杏恩生物科技股份公司），Hcy试剂盒由北京九强生物有限公司提供，应用循环酶法检验Hcy数据。

1.3 统计学方法

2 结果

2个血液透析组患者血清Hcy水平明显高于对照组（P＜0.01）；透析合并并发症组的Hcy水平高于透析无并发症组（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清Hcy水平变化的比较，c／（μmol·L－1）

表1 3组血清Hcy水平变化的比较，c／（μmol·L－1）

组别 n Hcy值对照组30 7.92±2.13透析无并发症组 32 16.38±4.28＊透析合并并发症组 31 20.46±5.12＊△＊P＜0.01与对照组比较；△P＜0.05与透析无并发症组比较。

3 讨论

随着人口的老龄化及社会压力的增加，糖尿病、高血压病、代谢综合征等疾病的发病率逐年上升，从而导致近年来慢性肾脏疾病（CKD）的流行，而越来越多的CKD患者发展成终末期肾病（ESRD），最终不可避免地加入到维持性血液透析（MHD）者的行列。据中华肾脏病学会透析移植登记报告，我国透析患者约51%死于心、脑血管疾病［4］。侯凡凡等［5］对全国5个地区7所三级甲等医院收治的1 239例CKD患者调查结果显示：冠状动脉粥样硬化性心脏病的患病率为16.5%，左心室肥厚（LVH）为58.5%，慢性心力衰竭为27.7%，脑卒中为5.6%。怎样预防和减少MHD患者并发症，提高MHD患者的生存时限及质量，则是肾科医生需要迫切解决的难题。

Hcy是一种存在于血液和组织中的含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基后形成，属蛋氨酸循环的中间产物。正常人空腹血清Hcy水平为5～15μmol·L－1，大于15μmol·L－1称为高 Hcy［6］。本研究结果显示，2个血液透析组患者血清Hcy水平明显高于对照组（P＜0.01）；而透析合并并发症组的Hcy水平高于透析无并发症组（P＜0.05）。高Hey血症在CKD早期就存在，而到了CKD晚期其值增高更为显著。CKD有许多导致高Hcy血症的原因：再甲基化循环活性降低、血清叶酸和B族维生素摄入降低、肾脏清除Hcy和胱氨酸能力的降低等。CKD患者可有多种并发症，其中心血管病死率在CKD 4期是11.3%，CKD 5期则上升至22.0%，透析患者中达23.0%［7］。MHD患者中80.0%存在不同程度及类型的心血管并发症（CVD），其中以充血性心力衰竭最常见。C.J.Boushey［8］指出，普通人群中冠心病危险性的10%归因于高Hcy，血清Hcy浓度每增加5μmol·L－1，相当于血胆固醇浓度增加200mg·L－1。而血清 Hey每增加1μmol·L－1，CVD的危险性就增加6%［2］。M.Herrmann等［9］发现Hcy水平与心力衰竭严重程度有关。U.Lim等［10］对Hcy和血压进行了调查，发现Hcy水平与血压呈独立正相关，认为高水平的Hcy可增加发生高血压的危险性。并且高Hcy血症与动脉粥样硬化及血栓形成密切相关，是动脉粥样硬化的独立危险因素及脑血管疾病的独立危险因素［11－12］。M.den Heijer等［13］研究发现，当血清 Hcy浓度＞22μmol·L－1时，深静脉血栓的发生率增加4倍。李玲等［14］也认为，血清高Hcy水平与深静脉血栓发生的危险性增高呈正相关，叶酸和维生素B12水平与深静脉血栓发生的危险性增高呈负相关。本研究发现，高Hcy血症患者更易致血栓形成，造成MHD患者心肌梗死、脑梗死、内瘘闭合等。高Hcy的致病理机制涉及多个环节［15－16］：1）Hcy血症损伤内皮细胞，导致血管内皮细胞斑片状脱落，随后脂质细胞填充受损区，中层平滑细胞增生，影响血管壁弹性，促进动脉粥样硬化的发生；2）动脉平滑肌细胞的增殖，Hcy可使动脉平滑肌细胞内cyclin mRNA和fos癌基因表达增强，诱导静止期细胞进入分裂期，促进动脉平滑肌细胞迅速增殖；3）Hcy使血栓烷A2（TxA2）合成增加，后者具有缩血管和血小板聚集的作用，Hcy抑制纤溶酶原激活物（t－PA）与血管内皮的结合，还能增强血小板的聚集功能，激活凝血酶因子Ⅴ、Ⅻ等，使机体处于血栓前状态，导致心血管系统的血栓形成；4）Hcy能加强低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，影响一氧化氮（NO）的合成及凝血酶调节蛋白的活性，从而导致内皮功能的进一步受损。

综上所述，Hcy水平与ESRD及其并发症患者之间关系密切，高Hcy水平的控制对预防和治疗ESRD及其并发症有着重要的作用，但仅靠应用叶酸、维生素B6、维生素B12降低血浆Hcy水平是远远不够的，期待有更加强有力的措施，能协助降低MHD患者体内的血Hcy水平，从而减少相关并发症的发生。

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