斜带石斑鱼转化生长因子β1(TGF-β1)基因的克隆及表达分析*
2011-07-24平海林吴金英徐胜威胡开顺段志刚
平海林,吴金英,徐胜威,胡开顺,段志刚
(中山大学生命科学学院水生经济动物研究所∥广东省水生经济动物良种繁育重点实验室,广东 广州 510275)
转化生长因子β(TGF-β)主要由巨噬细胞、成纤维细胞和血小板产生[1],能参与调节多种细胞功能,例如细胞增殖、分化、存活、迁移以及免疫细胞的活化和失活等[2]。进化研究表明,TGF-β基因相当保守,其配体、受体和与家族蛋白有关的信号分子在节肢动物中也存在,表明该基因在10亿年前就已存在[3]。哺乳动物中发现TGF-β有3种异构体:TGF-β1、2、3,其中TGF-β1在所有免疫细胞中都有所表达,并在出现各种压力和多种疾病信号后,参与细胞反应[4]。如阻断免疫细胞TGF-β1的表达,会导致疾病,并伴随慢性炎症的纤维化过程[5],寄生虫病中,TGF-β1分泌可以阻断巨噬细胞活化,并削弱它们的氧化反应[6],人类腹腔和肠道炎症疾病中,TGF-β1信号减少[7]。在免疫系统中,成熟的TGF-β1多肽是一种强有力的细胞分化调节剂和免疫抑制剂,并能下调许多细胞因子的表达。例如,TGF-β1通过Smad3信号通路抑制巨噬细胞生长[8],通过诱导TGF-β靶基因Id3抑制B细胞的增殖[9],也可以诱导结缔组织生长因子(CTGF),促使伤口上的成纤维细胞增殖[10]。
在鱼类研究中,TGF-β1序列已经从虹鳟、斑马鱼、鲤鱼、草鱼、金鱼、真鲷和海鲈中克隆得到[11-17],其功能研究报道主要如下:哺乳类重组TGF-β1可以抑制虹鳟巨噬细胞呼吸爆发活动和头肾白细胞产生巨噬细胞活化因子[18-19];可以诱导草鱼外周血液淋巴细胞的增殖,也可以阻断由植物血凝素或者脂多糖刺激引起的草鱼外周血液淋巴细胞的增殖[14];……
