阿 荣，孟祥晨*，王丽群

（1.乳品科学教育部重点实验室，哈尔滨 150030；2.东北农业大学食品学院，哈尔滨 150030）

基因治疗是肿瘤治疗的一大趋势，自杀基因治疗是其一大热点，其中单纯疱疹病毒I型胸苷激酶基因（HSV1-TK）在自杀基因治疗中的应用更是得到了广泛的关注[1]。TK酶可将无毒的抗癌前体药物GCV代谢成磷酸化的GCV，后者是一种细胞毒性药物，能够作用于分裂期的细胞，掺入细胞DNA合成并抑制DNA聚合酶的活性，进而使细胞合成终止，从而达到杀死肿瘤细胞的目的[2]。从目前的研究结果来看，选择好的载体系统以提高基因治疗的靶向性、杀伤性和稳定性是提高基因治疗水平的关键。在载体选择方面，病毒载体的缺点在于能够造成正常细胞的损伤；非病毒载体如脂质体以及裸露的DNA的缺点在于靶向性不强。因此，以双歧杆菌等益生菌菌株作为安全无毒的载体在基因治疗中的应用前景不容忽视。Yazawa等在动物实验中，首次证实了长双歧杆菌可用作胸部实体瘤的基因治疗载体[3]。郭志英等构建了婴儿双歧杆菌介导的CD/5-FC肿瘤治疗系统，对小鼠黑色素瘤B16-F10细胞具有明显的体外杀伤效应[4]。Fujimori等则采用酶前体药物策略，利用长双歧杆菌携带无活性的前体药物，实现了高水平的厌氧菌靶向定植及较好的前体药物激活[5]。由于双歧杆菌对生长条件要求绝对厌氧，而且在乏氧的肿瘤生长环境中有很好的定植效果，这一点使其非常适用于作为基因治疗载体。但是由于双歧杆菌的基因组学研究尚未成熟，双歧杆菌重组质粒的构建及转化存在着一定的困难。……