赵端壁 陈淑如

1.广东省汕头市潮阳区人民医院感染科，广东汕头 515100；2.中山大学附属第三医院感染性疾病科，广东广州510630

瘀胆型肝炎又称毛细胆管炎型肝炎，其发病机制为胆盐形成和分泌不良，胆汁乳化，滞留于微细胆管，并形成胆栓，临床上出现皮肤瘙痒、纳差、乏力等症状，生化检查提示高胆红素血症，直接胆红素升高为主，伴ALP、GGT等指标升高[1]。从发病机制出发，改善肝细胞膜、微细胆管膜流动性，扩张微细胆管，促进胆盐形成及胆汁分泌，是治疗瘀胆型肝炎的可行性思路。基于上述思路，笔者所在医院感染性疾病科于2008年6月～2010年6月应用思美泰联合丹参注射液，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年6月～2007年6月笔者所在医院感染性疾病科住院治疗的瘀胆型肝炎患者68例，诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学术会议修订“病毒性肝炎防治方案”中淤胆型肝炎的诊断标准[2]。68例病例随机分成治疗组和对照组。治疗组34例，男23例，女11例；年龄24 ～ 62岁，平均36岁；病程19～50 d，平均29 d；治疗前平均胆红素为（273.0±60.2）μmol/L；急性淤胆型肝炎9例，慢性淤胆型肝炎25例。对照组34例，男22例，女12例；年龄23 ～ 60岁，平均34岁；病程16 ～ 52 d，平均28 d；治疗前平均胆红素为（267.0±54.5）μmol/L；急性淤胆型肝炎11例，慢性淤胆型肝炎23例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均予甘利欣、凯西莱、门冬氨酸钾镁等保肝护肝治疗。在此基础上，治疗组加注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰注射液，德国基诺药厂，H20090409），用法为1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，联合丹参注射液（上海第一生化药业有限公司，Z31020451），用法为20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，疗程4周；对照组给予丹参注射液，用法为20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，疗程4周。

1.3 观察指标

治疗前后分别观察两组患者皮肤瘙痒、乏力、纳差临床症状的变化；检测肝功能指标：TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT。

1.4 疗效判定

显效：临床症状消失，总胆红素恢复正常；有效：临床症状、肝功能有明显好转，总胆红素较治疗前下降≥50%；无效：临床症状、肝功能无好转或加重，总胆红素较治疗前下降＜25%。

1.5 统计学处理

计量资料以（x ± s）表示，计数资料比较用 x2检验，计量资料比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较（表1）

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标的变化（表2）

表2 两组患者治疗前后肝功能指标的变化（n=34）

3 讨论

本研究结果显示，思美泰联合丹参注射液治疗瘀胆型肝炎比单用丹参注射液更有效，两组总有效率比较，差异有统计学意义。治疗组和对照组在治疗前后TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT均有下降，且治疗组TBIL、DBIL下降明显，与对照组比较，差异有统计学意义。

胆汁形成和分泌是一个复杂的过程，肝细胞通过基、侧膜和毛细胆管膜上一系列胆盐转运体和能量供应，及肝细胞内的转运机制，形成毛细胆管胆汁流，而后大部分胆汁有机溶剂通过毛细胆管膜上的转运体逆浓度梯度转运排泄的。因此，胆汁的形成和分泌依赖于肝细胞、毛细胆管细胞膜的稳定性及流动性，同时依赖于胆管系统的通畅性[3]。

思美泰（腺苷蛋氨酸）是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内重要的生化反应，能恢复肝细胞膜、毛细胆管细胞膜的流动性，克服转硫基反应障碍，有助于防止和减轻肝内胆汁淤积，与国内多篇报导结果一致[4]。此外，腺苷蛋氨酸可抑制TNFα的表达，从而降低血清TNF水平，减轻肝内胆汁瘀积和肝细胞损伤程度[5]。丹参作为活血化瘀的经典中药，通过提高血小板内cAMP水平，抑制TXA2、TXB2合成，扩张微循环，同时抑制增生活跃的纤维母细胞，减轻肝内纤维化，减少胆管受压，均有利于维持胆道通畅，促进胆汁排泄[6]。思美泰联合丹参注射液，恢复肝细胞、毛细胆管细胞膜的流动性的同时维持胆管系统的通畅，从机制上有互补作用，更有效治疗瘀胆型肝炎。

本研究观察时间间隔较长，未观察两组患者血清胆红素高峰值及高峰出现时间，且未从经济学角度分析，存在不足，有待进一步探讨。

[1] 沈镭，陆伦根.腺苷蛋氨酸在胆汁淤积性肝病治疗中的作用[J].胃肠病学，2006，11（3）：190.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏，2000，5（4）：257-262.

[3] 王吉耀.现代肝病诊断与治疗[M].上海：复旦大学出版社，2007：101-115.

[4] 秦拨，郭树华.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2000，8（3）：158-160.

[5] Waston WH,Zhao Y,Chawla RK.Sadenosylmethionine attenuates the lipopolysaccharide-induced exp ression of the gene for tumors necrosis factor alpha[J].Biochem,1999,342:21-35.

[6] 汪钟，张宏，尤敏慧，等.丹参有效成分 764 - 3对血小板聚集和花生四烯酸代谢产物的影响[J].中国医学科学院学报，1994，16（2）：140.