细菌内毒素的生物危害性及其拮抗剂研究进展
2011-06-08王红芳李菁王明霞
河北医药 2011年17期
王红芳 李菁 王明霞
革兰阴性细菌菌体自溶或被裂解时会释放细菌内毒素(LPS),而且在革兰阴性细菌生长繁殖过程中,内毒素也会不断地从细菌外膜上脱落下来并释放到周围的介质中[1]。多种研究证实,LPS不仅是决定革兰阴性细菌感染的主要致病因素,还与人类其他许多疾病关系密切。目前,研究最为明确的LPS相关疾病是革兰阴性细菌所导致的脓毒症或感染性休克[1-3]。随着有创技术、免疫抑制剂、化疗尤其大量广谱抗生素的使用增多,脓毒症及感染性休克的发病率自20世纪50年代以来呈增多趋势,现代流行病学统计结果,全世界每1000例患者中就有3例发生脓毒症和感染性休克,同时这一数字还在以每年1.5% ~8%的速度上升。近年来,尽管抗感染治疗技术取得了长足的进步,但病死率仍高居不下,已成为临床医学界急需破解的难题。本文就细菌内毒素的危害性及其拮抗剂临床研究进展做一综述。
1 细菌内毒素的结构
细菌内毒素又为脂多糖(LPS),与蛋白质及磷脂等一起构成革兰阴性菌的外膜,LPS的分子结构可以分为3个区域:O-特异性多糖链(也称为O-抗原)、核心多糖以及类脂A(Lipid A)[4](图1)。其中,O-特异性多糖链突出于膜外 5 ~10 nm,在菌体表面呈游离状态,其基部与核心多糖相连。核心多糖由内核和外核构成,内核的内侧端以2-酮-3脱氧辛酸与类脂A相连。后者位于脂多糖的最内侧,并且嵌入细菌外膜双层磷脂分子的外叶。类脂A是LPS结构中最保守的成分,不存在种属特异性,是LPS的主要生物活性成分。……
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