谢兴亮，韩丽，杨明

苦参性苦寒，归心、肺、肾、大肠经，具有清热燥湿、祛风杀虫的功效，主治湿热下注大肠所致泻痢、肠风便血等，临床用其灌肠治疗结肠炎[1]，疗效肯定。现代研究表明，苦参所含苦参碱、氧化苦参碱等成分，具有抑制炎症介质释放、降低毛细血管通透性、抑制肉芽组织增生、保护胃肠道黏膜、止泻、免疫抑制等多种药理作用[2]，为其治疗结肠炎的主要药效成分，两者口服吸收后在结肠分布很少，其药理效应不与血药浓度直接相关[3-4]，而与效应室——结肠的药物浓度呈良好相关性，因此采用结肠定位给药，可显著提高结肠病灶部位苦参成分的浓度从而充分发挥其药效。

根据结肠靶向给药系统的研究进展，我们在前期研究中以苦参碱、氧化苦参碱为原料，设计、制备了 3 种原理结肠靶向微丸：① pH 敏感单层型。以 Eudragit S100 为成膜剂设计单层包衣，利用其可在 pH 7.0 以上的回肠末段环境中溶解的特性从而实现结肠定位释药。② pH 敏感双层型。外层以Eudragit L100 为包衣对抗胃液的溶蚀，保护微丸抵达小肠，进入小肠后外层 Eudragit L100 即溶解，此时内层 Eudragit E100 包衣暴露于小肠的弱碱性环境中，由于 Eudragit E100 只溶于酸性环境因而可将药物成功转运至结肠；有研究表明，溃疡性结肠炎（UC）患者的升结肠呈酸性环境，检测其最低pH 值为2.3，显著低于小肠 pH 值[5]，因此，Eudragit E100 包衣可在 UC 患者酸性的结肠环境中完全溶解从而释放出药物。③ pH-酶触发双控型。内层以 Eudragit E100 为隔离衣；中间层以壳聚糖为包衣，壳聚糖可被结肠菌群分泌的糖苷酶特异性降解；……