李源斌，陆 妹，王文祥

南方医科大学附属小榄医院儿科，广东中山 528415

新生儿窒息（asphyxia）能导致多脏器缺氧缺血性损害，特别是心脏损害，引起缺氧缺血性心肌损害，导致心功能不全，加重机体灌注减少，加重病情，故及早了解窒息新生儿的心肌损害程度及心功能状态并早期干预对改善窒息新生儿的预后有十分重要的意义，床旁心脏彩色多普勒检查测定左室射血分数是评价左心室功能常用方法及客观指标，但在基层医院，其应用受到限制。众所周知，血浆CK-MB、肌钙蛋白是反映心肌损害程度的指标，但无法评价心功能情况。回顾性研究发现[1]，有心功能障碍的患儿血浆N端脑利钠肽前体水平明显高于无心功能障碍的患儿，血浆N端脑利钠肽前体水平与患儿心肌损害、心功能不全及其严重程度有良好相关性。本研究通过检测窒息新生儿血NT-proBNP水平，探讨NT-proBNP在窒息新生儿心肌损害及心功能不全中的诊断价值。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年7月～2011年3月在我院新生儿病区住院的窒息新生儿（Apgar评分0～7分），共30例，其中羊水Ⅰ度6例，羊水Ⅱ度14例，羊水Ⅲ度10例；脐带正常18例，脐带异常（绕颈、打结、扭曲及牵拉等）12例；胎盘正常19例，胎盘异常（前置、早剥及老化等）11例。根据Apgar评分把窒息新生儿分为轻度窒息组和重度窒息组。①轻度窒息组（Apgar评分4～7 分）18 例，其中，男 10 例，女 8 例；出生体重（3 210±265）g；出生胎龄（38.7±1.4）周；入院时年龄 0.5～72.0 h。 ②重度窒息组（Apgar评分 0～3分）12例，其中，男 6例，女 6 例；出生体重（3 206±325）g；出生胎龄（38.6±1.3）周；入院时年龄 0.5～48.0 h。③随机选择同期正常新生儿（Apgar评分8～10分）30例为正常对照组，其母亲怀孕期间身体健康，其中，男16例，女 14 例；出生体重（3 309±245）g；出生胎龄（39.1±1.2）周；新生儿年龄1～72 h。以上三组患儿均无先天性心脏病。三组患儿在胎龄、出生体重、年龄及性别等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采样及检查的时间 所有新生儿均在生后72 h内经股静脉采血，分别送检CK-MB、肌钙蛋白和N端脑利钠肽前体。同时行彩色多普勒超声心动图检查测定左心室射血分数。

1.2.2 检测方法 ①N端脑利钠肽前体检测：抽取静脉血3 ml，乙二胺四乙酸二钠（EDTA）抗凝，离心后取血浆待测，采用电化学发光免疫分析法测定标本NT-proBNP，电化学发光仪器为罗氏（Roche）公司的 E411，试剂盒为罗氏BNP试剂盒，检测范围 5～35 000 pg/ml（3 d 新生儿正常值＜2 000 pg/ml）。②CKMB采用电化学发光法检测，参考范围为0.10～4.94 U/L。③肌钙蛋白采用电化学发光法检测，参考范围为0～14 ng/L。

1.2.3 心功能测定 采用Acuson Sequoia 520型彩色多普勒超声心动图机，除了常规检查明确心脏解剖畸形外，同时检测患儿左心室射血分数。采用Simpson法测量左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、射血时间，机器自带软件计算左心室射血分数，上述所有指标均连续测量5个心动周期取其平均值。左心室射血分数＜0.55为异常。

1.3 统计学方法

采用SPSS 10.0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析。NT-proBNP与左心射血分数的相关性分析，采用 Pearson相关性分析，相关系数r越大，提示相关性越强。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的CK-MB、肌钙蛋白、NT-proBNP及左心射血分数测定结果比较

三组新生儿CK-MB、肌钙蛋白、NT-proBNP和左心射血分数见表1。可见随着窒息程度的加重，CK-MB、肌钙蛋白及NT-proBNP逐渐增高，而左心射血分数逐渐降低，差异均有高度统计学意义。

表1 三组的NT-proBNP、心脏射血分数、CK-MB测定结果的比较（x±s）

2.2 窒息组与对照组的NT-proBNP与左心射血分数的相关性分析

NT-proBNP与左室射血分数的相关系数r=-0.962 14，P＜0.000 1，结果显示NT-proBNP与左室射血分数的相关性较强并呈负相关。

3 讨论

新生儿窒息常引起神经、呼吸、心血管、胃肠道和肾脏等多系统、多脏器损害[2]。新生儿窒息后心血管系统常受累，新生儿心肌代偿功能差，心肌呈相对缺氧缺血状态易受损而发生心功能不全，轻者表现为一过性的心功能障碍，重者发展为心力衰竭、心源性休克。故早期评估窒息新生儿的心肌损害程度及心功能状态并行早期治疗，对维持窒息新生儿循环功能稳定、改善预后有十分重要的作用。心导管技术是目前公认的评价左心室功能的“金标准”，但该技术为有创检查，在儿科开展技术难度高，不易推广。目前床旁心脏彩色多普勒检查测定左室射血分数是评价左心室功能常用方法及客观指标，但在基层医院，其应用受到限制。寻找一个操作简单、敏感性高、容易推广的评价窒息新生儿心肌损害程度及心功能状态的指标有现实意义。目前研究表明，NT-proBNP跟小儿心肌损害、心功能及其严重程度有很好的相关性[3]。

脑利钠肽（BNP）是一种心脏神经激素，它可以促进排钠、利尿，具有较强的舒张血管作用[4-6]。BNP主要由心室的心肌细胞分泌，心室负荷和室壁张力的改变是刺激其分泌的主要条件，心肌细胞首先分泌其激素原前体，在活化酶的作用下裂解为BNP和NT-proBNP两种成分，无内分泌活性，NT-proBNP具有更高的血浆浓度和稳定性，便于临床检测。Ohuchi等[7]的研究表明NT-proBNP水平与功能分级呈正相关，与左心室射血分数呈负相关。窒息后局部心肌呈缺氧缺血性损伤，导致心肌损伤患儿左心室负荷和左室壁张力的改变，刺激并促进其心室细胞分泌的脑利钠肽增加，使血浆NT-proBNP水平升高。目前NT-proBNP在窒息新生儿心肌损害及心功能评估应用方面鲜有报道。刘坚等[8]测定41例健康新生儿及33例窒息新生儿血浆NT-proBNP水平，同时测定血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶1（LDH1）及肌钙蛋白I（CTnI）水平，发现窒息组血浆NT-proBNP高于正常对照组，重度窒息组NT-proBNP高于轻度窒息组，提示窒息新生儿血浆NT-proBNP水平能反映窒息新生儿的心功能损害及心肌损害的程度。林丽星等[9]对35例临床确诊为缺氧缺血性脑病的患儿进行NT-proBNP检测，发现心肌损伤组血浆NT-proBNP明显高于非心肌损伤组，提示对缺氧缺血性脑病新生儿检测血浆NT-proBNP，有助于判断是否合并心肌损伤。

本研究显示，在血浆CK-MB、肌钙蛋白和NT-proBNP等指标方面，重度窒息组及轻度窒息组明显高于正常对照组，重度窒息组高于轻度窒息组；而在左室射血分数方面，重度窒息组及轻度窒息组明显低于正常对照组，重度窒息组低于轻度窒息组。由此可见随着窒息程度的加重，反映心肌损害指标的CK-MB及肌钙蛋白逐渐增高，NT-proBNP也逐渐增高，而左心射血分数逐渐降低，差异均有高度统计学意义（P＜0.000 1）。NT-proBNP与左室射血分数呈负相关（r=-0.962 14，P＜0.000 1），且相关性较强。本研究结果提示NT-proBNP是反映窒息新生儿心肌损害及心功能最敏感的指标。

综上所述，NT-proBNP为反映窒息新生儿心肌损害及心功能情况的敏感指标，且NT-proBNP检测方法简单，值得临床推广应用。

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