125100 沈阳军区兴城疗养院温泉疗养区 李国淼 李丹 邵东民 季大伟 王佳帅

类风湿关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。尽早控制关节炎症、改善病情活动度是有效阻止关节骨质破坏的关键。来氟米特(Leflunomide，LEF)是一种相对低毒的新型免疫抑制剂。通过抑制二氢乳清酸脱氢酶及酪氨酸激酶减少嘧啶的形成，致使DNA合成障碍，进而抑制淋巴细胞活化及由此导致的免疫反应[1]。动物实验和国外临床试验证实其对RA有很强的抗炎作用。我们采用矿泉浴联合LEF治疗活动期RA 32例，并与单纯用LEF治疗的31例进行对比观察，效果满意，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 活动期RA患者63例，均为我院收治的疗养员，按疗养顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男性13例，女性19例；年龄20～68岁，平均(39±11)岁；病程6～56个月，平均(22±9)个月。对照组31例，男性11例，女性20例；年龄22～69岁，平均(46±10)岁；病程6～52个月，平均(25±11)个月。

1.2 纳入标准 所选63例全部符合美国风湿病学会(ACR)1987年修订的RA分类标准[2]，并且符合ACR 2002年的RA活动期判断标准：①6个或6个以上的关节肿胀。②6个或6个以上的关节触痛。③符合下面3条标准中的任意2条，晨僵持续时间＞45 min；血沉(ESR)＞28 mm/h(魏氏法)；C-反应蛋白(CRP)大于正常上限的1.5倍。

1.3 排除标准 ①正在服用皮质激素或其他慢作用药物或停服不足1个月者。②有药物过敏史或过敏体质者。③有严重心、肝、肾疾病和胃、十二指肠溃疡病变或病史者。④孕妇及哺乳期妇女。

2 治疗方法

2.1 对照组 口服LEF片(每片10 mg，福建汇天生物药业有限公司生产)20 mg，1次/d。

2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上用38～42℃的矿泉水全身浸浴，患者仰卧位，露出头颈部，在水中按摩患部或活动患肢，1次/d，30 min/次。

两组均以24周为一疗程，两组中正在服用非甾体抗炎止痛药物者可以继续服用，但剂量不再增加。

3 疗效观察

3.1 观察指标 采用ACR 1993年推荐的RA疾病活动评价核心指标，两组患者均在治疗前及治疗后测以下疗效指标：晨僵、关节疼痛(压痛)数、关节肿胀数，ESR、CRP。用药前及用药后每月检测血、尿常规及肝、肾功能等，同时观察病人的胃肠道反应等药物副作用。另外定期复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、大便隐血。

3.2 疗效标准 参考ACR标准[3]，ACR20为患者压痛关节、肿胀关节数与关节疼痛评分有20%改善，关节功能、ESR、CRP、医生对病情活动性的评价至少有3项达20%改善；ACR50和ACR70同上标准，即分别有50%或70%以上改善。显效：达到ACR70；有效：达到ACR50；无效：未达到ACR20。

3.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计量资料以(±s)表示，组间差异采用t检验，组间有效率的比较采用χ2检验，等级比较采用Ridit分析。

3.4 两组ACR评分比较 总有效率治疗组为96.87%，对照组为87.10%，两组间比较，治疗组显效率和总有效率明显高于对照组(P＜0.05，表1)。

3.5 治疗前后两组主要指标比较 指标包括：晨僵、关节疼痛(压痛)数、关节肿胀数、ESR、CRP。用药前及用药后每月检测血、尿常规及肝、肾功能等，同时观察病人的胃肠道反应等药物副作用(表2)。

表1 24周后两组疗效比较

表2 两组治疗前后主要指标比较(±s)

表2 两组治疗前后主要指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与同期对照组比较，▲P＜0.05

晨僵时间(min) 关节压痛数(个) 关节肿胀数(个) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治疗组 治疗前 122.2±30.6 11.1±4.3 11.2±4.3 45.8±7.0 53.9±18.6治疗后 24.2±7.0△▲ 5.9±4.2△▲ 6.3±3.5△▲ 16.2±10.2△▲ 18.3±9.7△▲对照组 治疗前 124.5±31.2 11.5±3.8 10.9±4.6 45.6±6.9 52.8±19.2治疗后 38.3±8.2△ 9.2±3.8△ 8.5±3.9△ 22.5±11.4△ 26.8±8.3△组别

3.6 不良反应 因药物副作用引起的厌食、恶心、呕吐的，治疗组2例，对照组1例；一过性白细胞轻度下降(＜3.5×109/L)的，治疗组2例，对照组3例；对照组还有1例可逆的轻度ALT升高，经对症治疗好转，均能坚持治疗。

4 讨论

RA是一种慢性自身免疫性疾病，发病机制尚不清楚，目前也无根治办法。RA的治疗一直是困扰风湿病研究者的难题。

LEF是一种合成的异恶唑类免疫抑制剂，具有免疫抑制及抗增生作用。其作用机制主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，达到抗炎的作用。作为一种治疗类风湿关节炎的新药，其疗效日益受到国内外学者的肯定。

兴城矿泉属氡泉、氯化钠泉、硅酸泉，含有多种矿物质，有钾、钠、钙、镁、铁、氯、铜、锰、锌、溴、氡等对人体有益的化学元素。由于矿泉中含有大量的矿物质，能够增强细胞免疫功能和抑制体液免疫，调节免疫反应，促进免疫系统功能正常化，并能增高补体功能，改善机体内环境[4]。此处的矿泉属高热泉，温热作用可以明显提高痛阈，消除局部肿胀，增加结缔组织的伸展性，以松弛肌肉、肌腱挛缩，改善关节活动功能。同时由于水的浮力和压力作用，降低肌肉和韧带的紧张度，使疼痛减轻，也有利于机体的功能恢复。

本研究结果表明，矿泉浴联合LEF治疗RA在总有效率及临床缓解率方面均优于单用LEF的对照组(P＜0.05)，两者合用充分发挥了各自的优势，增强了疗效，为RA患者提供了一个有效、安全的治疗方案。

[1]胡晋红，吕随峰，朱全刚，等.来氟米特治疗类风湿关节炎研究进展[J].中国新药杂志，2001，10(4)：294-300.

[2]汤美安，戴冽.类风湿关节炎的诊断与治疗进展[J].新医学，2001，32(7)：432-433.

[3]Singh JA，Solomon DH，Dougados M，et al.Development of classification and response criteria for rheumatic diseases[J].Arthritis Rheum，2006，55(3)：348-352.

[4]周饮翔，周志勇，陈华新，等.常见慢性病疗养康复指南[M].沈阳：辽宁人民出版社，1990：456.