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HPLC-MS/MS法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

2011-05-23朱宝英赵立波王茜张春燕陈欣黄静方翼贵阳医学院贵阳市550004北京大学人民医院北京市100044

中国药房 2011年22期
关键词:血浆方法

朱宝英,赵立波,王茜,张春燕,陈欣,黄静,方翼#b(1.贵阳医学院,贵阳市 550004;.北京大学人民医院,北京市 100044)

氯法拉滨是第2代嘌呤核苷酸类似物[1],可用于治疗儿童难治性或复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)[2,3]。其作为一种新型的抗癌药,既能抑制脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶,使DNA合成终止,又能抑制核苷酸还原酶,从而终止DNA链的延长及修复。该药于2005年1月在美国上市,对急性白血病尤其有效,作为近10年来首个获准专门用于治疗儿童白血病的新药,主要用于治疗儿童难治性或复发性ALL,是目前唯一专门用于儿童急性白血病的化疗药[4],国内尚无相关制剂上市。目前有关氯法拉滨血药浓度的测定方法,国外报道不多[5~7],国内也仅见1篇报道[8]。本研究旨在应用近年来迅速发展的高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)检测技术,建立一种简便、灵敏、快速、准确的人血浆中氯法拉滨浓度的定量分析方法,以满足氯法拉滨药动学研究的需要。

1 材料

1.1 仪器

1200型高效液相色谱包仪,包括G1312A型二元输液泵、G1329A型自动进样器、G1316A型柱温箱、G1379B型脱气机(美国Agilent公司);AB SCIEX QTRAP5500型三重四极杆线性离子阱串联质谱仪,配备电喷雾电离源(Turbo Ionspray)、Analyst1.5.1分析软件(美国Applied Biosystems公司);Vortex-2 GENIE涡旋混合器(美国Scientific Industrics公司);MD 200 Sample concentiator型氮吹仪(北京晨曦科创科技发展公司);Anketdl-40B型普通离心机(上海安亭科学仪器厂);Ministart plus型微型高速离心机(杭州奥盛仪器有限公司);KH-600E型超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司);GM-50(天津腾达过滤器件厂);CPA225D型万分之一天平(德国Sartorius公司)。

1.2 试药

氯法拉滨对照品(批号:20100709)、克拉屈滨对照品(内标,批号:AP-010-B101202)、喷司他汀对照品(稳定剂)均为浙江贝达药业有限公司提供;……

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