药物警戒快讯

美国FDA更新高剂量西酞普兰引起心率异常的安全性信息

2011年8月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）向医疗专业人员和患者发布信息称，由于有引发心脏电活动异常变化的风险，氢溴酸西酞普兰的剂量不可高于40 mg/日。研究结果显示，高于40 mg/日的剂量对抑郁症的治疗并不存在更多的效益。

西酞普兰是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药，通过提高大脑5-羟色胺的浓度起作用。剂型包括10 mg、20 mg和40 mg的片剂，以及10 mg/5 mL的口服液。西酞普兰之前的说明书注明，某些患者可能需要使用60 mg/日的剂量。

心脏电活动的改变（心电图（ECG）QT间期延长）可能导致心律异常（包括尖端扭转型室性心动过速），这可能是致命的。具有发生QT间期延长特定风险的患者包括患有潜在心脏病的患者及具有血钾和血镁水平低下倾向的患者。

FDA是通过西酞普兰引起QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速的上市后报告以及一项研究西酞普兰20 mg和60 mg剂量对成人QT间期的影响的研究结果的评估而得出上述结论的。这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照交叉研究，其中119例研究对象服用了西酞普兰20 mg/日（第9天）、60 mg/日（第22天）及安慰剂。其总体结果如表1所示。

表1 西酞普兰引起的校正QT间期延长（FDA分析）

如上表所示，与安慰剂相比，西酞普兰20 mg/日和60 mg/日的最大平均个别校正QT间期的延长分别为8.5 ms、18.5 ms。而西酞普兰40 mg/日的校正QT间期的延长估计为12.6 ms。

通过上述全面的Q间期研究，FDA得出结论认为，西酞普兰能引起剂量依赖性QT间期延长，因此其使用剂量不可高于40 mg/日。……